APOC3启动子区基因多态性与非酒精性脂肪肝病的相关性研究

目的：探讨青岛地区汉族人群中APOC3基因启动子区两位点多态性T-455C、C-482T与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)遗传易感性的相关性。
　　方法：对390例NAFLD患者和409名正常对照采用多聚酶链反应(PCR)及基因型检测方法对APOC3rs2854116、rs2854117位点及PNPLA3rs738409位点进行基因型检测，通过Hardy-Weinberg(H-W)平衡法则分析两组基因型是否有群体代表性，并测量其血清学指标及胰岛素抵抗水平(IR, HOMA-IR)。随机选取180人采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆中APOC3蛋白的含量。除外PNPLA3rs738409基因位点突变外，比较各组APOC3两位点基因型频率、等位基因频率、相关临床资料及总抗氧化能力的差异。应用Haploview软件进行APOC3两位点之间的连锁不平衡检测，采用SPSS17.0软件进行统计学分析。
　　结果：APOC3rs2854116、rs2854117位点基因型及等位基因在NAFLD组与对照组中的分布频率差异无统计学意义(P＞0.05)。相对于野生型-455TT或-482CC，含突变位点基因型未增加NAFLD的发病风险。经多变量Logistic回归分析校正混杂因素后，含等位基因-455C、-482T的基因型携带者发生NAFLD的比值比OR(95％CI)分别为:1.06(95％ CI:0.72-1.57，P＞0.05)、1.00(95％ CI:0.68-1.48，P＞0.05)。两位点存在强的连锁不平衡(D'=0.943)，临床资料及各生物指标如:APOC3蛋白含量(13.94±2.01vs.14.38±1.92)，胰岛素含量(1.42±0.43 vs.1.48±0.52)，肝酶水平以及TAS(13.94±2.01 vs.14.38±1.92)在野生型组及含突变位点组中均未见明显差异(P＞0.05)。除外PNPLA3rs738409基因位点突变引起的各指标变化外，以上结果无明显改变。
　　结论：在青岛地区汉族人群中，APOC3基因启动子区两位点的多态性与NAFLD的发病风险、脂质的聚集、胰岛素抵抗水平以及氧化应激无明显相关性。