SIK1在2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝中的表达及贞清方的干预作用

背景和目的:盐诱导激酶1(SIK1)在调控糖脂类代谢方面发挥着重要作用。近期研究发现SIK1直接磷酸化固醇调节元件结合蛋白-lc(SREBP-1c),调控脂质代谢。贞清方是我们临床上治疗2型糖尿病的一个经验方,我们此次观察SIK1在2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝的表达及贞清方对SIK1的调节作用。
　　方法:应用高糖高脂饲料喂养一个月结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝模型,将成模的大鼠随机分组,分为模型组、贞清方组(ZQR组)、二甲双胍组,每组8只,并设立正常对照组8只,治疗组给予贞清方(8g·kg-1·d-1)或二甲双胍(150mg·kg-1·d-1)灌胃治疗12周。检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST)。称体重和肝脏湿重并计算肝指数,测肝脏TG含量,HE染色和免疫组织化学法观察大鼠肝脏病理变化及SIK1在肝脏的表达,PCR和Western Blot检测各组大鼠肝脏组织SIK1,SREBP-1c的mRNA和蛋白含量。
　　结果:与正常组相比较,模型组大鼠FBG、TG、TC、ALT、AST,肝脏指数,肝脏TG含量显著升高(P<0.01,P<0.05);肝脏组织形态的变化中,肝组织中肝小叶结构明显紊乱,肝细胞索模糊,肝窦消失,肝细胞胞质中有大量脂滴空泡,肝细胞高度气球样变,肝组织中SIK1表达明显减少(P<0.01),SREBP-1c表达明显增多(P<0.01);与模型组相比,ZQR组大鼠FBG、TG、TC,ALT,AST,肝脏指数均降低(P<0.01或P<0.05),肝脏TG含量明显减少(P<0.01),SIK1表达明显增多(P<0.01),而SREBP-1c表达明显减少(P<0.01),同时大鼠的肝脏病理学得到了改善。
　　结论:SIK1在2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝是低表达的,且贞清方减轻2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝病变,机制可能与其可上调肝脏SIK1表达有关。