α-硫辛酸对酒精性肝损伤大鼠的治疗作用

近年来，长期、大量饮酒引起的酒精性肝病(ALD)在我国的发病率不断增加，如果不及时治疗即可发展为肝纤维化，肝硬化甚至肝癌。但目前临床上治疗ALD的方法主要是戒酒，其它药物治疗的效果不甚理想。因此除戒酒外，ALD的早期治疗成为目前亟待解决的问题。目前公认的ALD的发病机制为过量乙醇在肝脏被转化成乙醛，乙醇和乙醛使三羧酸循环障碍和脂肪酸氧化减弱导致脂肪在肝细胞中沉积，同时可引发氧化应激和脂质过氧化。ALD时肝脏的抗氧化系统被破坏，抗氧化物质严重缺乏，因此在治疗上选择一种强效的抗氧化剂对抗ALD时的氧化应激和脂质过氧化可在很大程度上恢复肝脏的正常生理功能。α-硫辛酸(alpha-lipoicacid，LA)是已知的唯一既可在水相又可在脂相中发挥作用的抗氧化剂，它通过多种途径的作用使组织细胞免受氧化损伤，被誉为“万能抗氧化剂”，LA作为辅助因子还参与三羧酸循环中α-酮酸的氧化脱羧反应，在能量代谢方面起重要作用。研究表明LA具有比VitC、VitE等抗氧化剂更强的抗氧化性[1]，并且能再生VitC、VitE、谷胱甘肽等抗氧化剂。临床试验证实LA对某些疾病，如糖尿病及肝脏缺血再灌注损伤等具有较好的治疗作用[2]，但其治疗酒精性肝病的研究较少。
　　 目的：观察LA对酒精性肝损伤大鼠血清ALT、AST，肝组织SOD、MDA、GSH-Px、NO、iNOS、CYPIIE1活性的影响，探讨LA对酒精性肝损伤大鼠的治疗作用。
　　 方法：采用酒精灌胃法建立大鼠模型。雄性Wistar大鼠50只按随机原则分为5组。正常对照组(n=10)、模型对照组(n=10)、治疗组(各组n=10)在造模的基础上分别给予LA100mg/(kg·d)、还原型谷胱甘肽(GSH)600mg/(kg·d)、LA100mg/(kg·d)联合GSH600mg/(kg·d)。治疗10天后测量大鼠血清ALT、AST，肝组织SOD、MDA、GSH-Px、NO、iNOS、CYPIIE1含量。
　　 结果：各治疗组大鼠与模型组比较各指标差异均有显著性(P＜0.05)，治疗组间两两比较，LA组与GSH组比较SOD、CYPIIE1差异无统计学意义(P＞0.05)，其余各指标差异均有显著性(P＜0.05)；联合用药组与LA组MDA差异无统计学意义(P＞0.05)，其余各指标差异均有显著性(P＜0.05)；联合用药组与GSH组各指标差异均有显著性(P＜0.05)；LA组、GSH组与正常组比较各指标差异具有统计学意义(P＜0.05)，联合用药组与正常组比较MDA差异无统计学意义(P＞0.05)，其余各指标差异仍具有统计学意义(P＜0.05)。病理观察发现治疗组大鼠肝脏脂变，炎症坏死较模型组均有所减轻，LA组较GSH组改善显著，联合用药组病理改善最显著。
　　 结论：LA能够显著改善ALD大鼠血清生化学指标及病理组织学改变，对ALD具有显著治疗作用，且疗效优于GSH。LA治疗ALD的作用机制与其降低肝脏MDA含量，增加SOD活性，抑制肝组织iNOS、CYPIIE1表达等因素有关。本实验表明，LA与GSH在治疗ALD时具有协同作用，二者联合应用治疗ALD具有更好疗效。