MDM2基因组成型启动子40-bp插入/缺失多态性与肝细胞肝癌易感性的关联研究

目的：研究在中国人群中，MDM2组成型启动子的一个40-bp插入/缺失多态性和肝细胞肝癌（HCC）易感性的关系。
　　方法：（1）采用PCR扩增结合琼脂糖凝胶电泳技术对843例样本（420例HCC病例组和423例正常对照组）的多态（rs3730485）进行基因分型；（2）运用Logistic统计法分析多态（rs3730485）与HCC的关联性；（3）通过对病例组进行多因素分层分析，寻找与多态（rs3730485）相关的风险因素。
　　结果：（1）基因分型结果显示，位于MDM2基因组成型启动子区的基因座（rs3730485）具有较好的多态性。基因型分型结果显示：病例组中插入/插入型(Ins/Ins)，插入/缺失型(Ins/Del)和缺失/缺失型(Del/Del)基因型频率分别为0.402，0.474和0.124，正常组中分别为0.487，0.421和0.092，并且正常组中基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）；等位基因分析结果显示：病例组中插入型(Ins)和缺失型(Del)等位基因频率分别为0.639，0.361，正常组中分别为0.697，0.303，并且正常组中等位基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。（2）校正年龄、性别、吸烟、饮酒、HCC家族史、肿瘤分期、血清甲胎蛋白（Serum AFP）以及HBV（Hepatitis B virus）感染等主要风险因素后，运用Logistic回归分析的方法对实验数据进行统计分析，统计结果显示：基因型和等位基因分布频率在病例组和正常组中均具有明显差别（P<0.05）。在共显性模型中，与Ins/Ins基因型相比，Ins/Del基因型和Del/Del基因型个体HCC易感性均明显升高（OR=1.39，95%C.I.：1.30-1.87，P=0.026；OR=1.68，95%C.I.：1.03-2.73，P=0.027）；在显性模型中，与Ins/Ins基因型相比，Ins/Del基因型和Del/Del基因型个体HCC易感性显著增加（OR=1.38，95% C.I.：1.04-1.83， P=0.020）；在隐性模型中，与Ins/Ins基因型和Ins/Del基因型相比，Del/Del基因型个体HCC易感性无差别（OR=1.45，95%C.I.：0.92-2.30，P=0.092）。等位基因分析结果显示，与未携带Del等位基因相比，携带Del等位基因的个体患HCC的风险亦明显升高（OR=1.30，95%C.I.：1.06-1.60，P=0.011）。（3）基于年龄、性别、吸烟、饮酒和HBV状态等因素对HCC组进行分层分析，发现以上因素均无统计学差别；然而，基于AFP、HCC家族史和肿瘤分期进行分层分析，发现均存在统计学差别（P<0.05）。
　　结论：（1）在中国人群中位于MDM2基因组成型启动子区的基因座（rs3730485）具有较好的多态性。（2）中国人群中rs3730485多态与肝细胞肝癌易感性存在显著关联；（3）这种关联在年龄、性别、吸烟、饮酒和HBV状态等因素中并不明显，而在AFP、HCC家族史和肿瘤分期等因素中有统计学差别。