目的:探讨与高脂血症以及胰岛素抵抗相关的各种临床因素对患者体内胆管的胆固醇结石形成的影响作用。
方法:选择2012年1月至2013年8月在我院普外科连续住院,各项临床资料完整、临床诊断明确为胆道系统胆固醇结石的患者66例,作为研究对象进行回顾性研究,将此66例胆道系统胆固醇结石的患者作为研究组,其中男性为36例、女性为30例、平均年龄(51.2±7.4)岁。另外选取同时期在我院普外科连续住院,接受胆道系统手术但胆道系统不存在结石的患者42例作为对照组,其中男性为24例、女性为18例、平均年龄(54.9±8.5)岁。
1.两组患者的各项基础临床特征比较比较两组患者的各项临床基础特征,包括:年龄、性别、体重、体质量指数(body mass index,BMI)、腹围、臀围、腰臀围比(waist-hip ratio,WHR)等。
2.两组患者各项血清生化指标水平的比较应用生化分析仪检测两组患者血清总甘油三酯(serum total triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,CHOL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(lower density lipoprotein,LDL)、肌酐(creatinine,CREA)、尿酸(uric acid,UA)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)与间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL)并进行比较。
3.两组患者胰岛素及血糖指标水平的比较应用酶联免疫吸附测定(ELISA)测定空腹胰岛素(serum fasting insulin,FINS)、餐后2h胰岛素(2 hour postprandial insulin,PINS)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(2 hour postprandial plasma glucose,PPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1C)及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)水平并比较两组差异。
4.两组患者胆汁相关指标水平的比较收集两组患者的新鲜胆汁,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定胆汁胆固醇(bile cholesterol,bCHOL)、胆汁酸(total bile acid, TBA)及磷脂(phosphho lipid, PL)水平,计算胆汁中胆固醇饱和指数(cholesterol saturation index,CSI)并进行比较。
5.胆固醇饱和指数与相关临床指标的相关性分析应用Pearson直线分析法对总甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肌酐(CREA)、尿酸(UA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)与空腹胰岛素(FINS)、餐后2h胰岛素(PINS)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)与胆汁胆固醇(bCHOL)、胆汁酸(TBA)、磷脂(PL)与胆固醇饱和指数(CSI)进行单因素相关分析;
6.发生胆道结石患病率危险因素的相关性分析应用多因素 Logistic回归进行总甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肌酐(CREA)、尿酸(UA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)与空腹胰岛素(FINS)、餐后2h胰岛素(PINS)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)与胆汁胆固醇(bCHOL)、胆汁酸(TBA)、磷脂(PL)及胆固醇饱和指数(CSI)与胆道结石患病率进行相关性分析。
结果:
1.两组患者的临床特征比较与对照组患者相比,研究组患者的体质量指数(BMI)、腹围、腰臀围比(WHR)显著较高(P<0.05),而年龄、男女性别比、体重、臀围、吸烟史与饮酒史等指标无显著差异(P>0.05)。研究组的患者以10年为一个年龄段,共分为5个年龄段,分别为:20岁~29岁、30岁~39岁、40岁~49岁、50岁~59岁以及60岁~70岁,各年龄段患者的胆道结石患病率分别为15.15%(10/66)、25.76%(17/66)、33.33%(22/66)、19.70%(13/66)及6.06%(4/66),五个年龄段患者间胆道结石患病率有显著的统计学差异(P<0.05),且以40岁~49岁年龄段患者的胆道结石患病率最高,而以60岁~70岁年龄段患者的胆道结石患病率最低。
2.两组患者血清生化指标水平的比较与对照组患者相比,研究组患者的血清总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)水平显著较高(P<0.05),研究组患者的血清高密度脂蛋白(HDL)水平则显著较低(P<0.05),而两组患者血清总甘油三酯(TG)、肌酐(CREA)、尿酸(UA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)与间接胆红素(IBIL)水平则无显著差异(P>0.05)。
3.两组患者血清胰岛素及血糖指标水平的比较与对照组患者相比,研究组患者的空腹胰岛素(FINS)水平、餐后2h胰岛素(PINS)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)则显著较高(P<0.05),研究组患者的胰岛素敏感指数(ISI)水平则显著较低(P<0.05),而两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)水平则无显著差异(P>0.05)。
4.两组患者胆汁相关指标水平的比较与对照组患者相比,研究组患者的新鲜胆汁中胆固醇(bCHOL)水平及磷脂(PL)水平及胆固醇饱和指数(CSI)显著较高(P<0.05),而研究组患者的新鲜胆汁中胆汁酸(TBA)水平则显著较低(P<0.05)。
5.胆固醇饱和指数与各项相关临床指标的相关性分析胆固醇饱和指数(CSI)与血清总胆固醇(CHOL)水平、血清低密度脂蛋白(LDL)水平、血清空腹胰岛素(FINS)水平、血清餐后2h胰岛素(PINS)水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胆汁胆固醇(bCHOL)水平均呈正相关关系(P<0.05);与血清高密度脂蛋白(HDL)水平、胰岛素敏感指数(ISI)及血清胆汁酸(TBA)水平均呈负相关关系(P<0.05);而与血清总甘油三酯(TG)水平、血清肌酐(CREA)水平、血清尿酸(UA)水平、血清总胆红素(TBIL)水平、血清直接胆红素(DBIL)水平、血清间接胆红素(IBIL)水平、血清空腹血糖(FPG)水平、血清餐后2h血糖(PPG)水平、血清糖化血红蛋白(HbA1C)水平、血清磷脂(PL)水平均无显著相关性关系(P>0.05)。
6.患者发生胆道结石患病率危险因素的相关性分析采用全模型多因素Logistic回归分析方法对本研究的关系临床指标进行分析后,结果显示:血清总胆固醇(CHOL)水平、血清低密度脂蛋白(LDL)水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胆固醇饱和指数(CSI)是胆道结石患者患病率独立的危险因素,血清高密度脂蛋白(HDL)水平、胰岛素敏感指数(ISI)是胆道结石患者患病率独立的保护因素,而血清总甘油三酯(TG)水平、血清肌酐(CREA)水平、血清尿酸(UA)水平、血清总胆红素(TBIL)水平、血清直接胆红素(DBIL)水平、血清间接胆红素(IBIL)水平、血清空腹胰岛素(FINS)水平、血清餐后2h胰岛素(PINS)水平、血清空腹血糖(FPG)水平、血清餐后2h血糖(PPG)水平、胆汁胆固醇(bCHOL)水平、血清胆汁酸(TBA)水平及血清磷脂(PL)水平均不是胆道结石患者患病率的独立危险因素。
结论:
(1)胆道的胆固醇结石形成的患者存在显著的高胆固醇血症、高LDL血症以及低HDL血症;
(2)胆道的胆固醇结石形成的患者存在明显的胰岛素抵抗程度;
(3)胆汁中胆固醇饱和程度与高脂血症及胰岛素抵抗均呈显著相关关系;
(4)高胆固醇血症、高LDL血症、低HDL血症及胰岛素抵抗均是胆道的胆固醇结石形成的独立危险因素。