泰兴地区食管癌发病趋势及家族聚集性研究

研究背景:
　　 食管癌分布具有显著的地理差异，江苏省泰兴市位于我国六大食管癌高发区之一——苏北高发区，泰兴市消化系统肿瘤尤为高发，食管癌位列第一位，1999～2002年恶性肿瘤发病率趋势分析显示，上消化道肿瘤发病率呈逐年下降趋势，但食管癌仍为泰兴市各死因之首。最近几年该地区食管癌发病变化趋势情况未见报道。
　　 食管癌是一种多阶段、多病因的疾病，除了环境因素，遗传和内源性因素也可能影响人体对食管癌的易感性。自2010年开始，本课题组在泰兴市境内开展了针对食管癌的以人群为基础的病例-对照研究，在调查中发现，该地区肿瘤家族史阳性率较高。在中国其他食管癌高发区如河南、山西等地进行的几项研究均发现食管癌存在家族聚集现象。但这些研究的对象多局限于食管鳞癌或并未进行组织学分类的全部食管癌，很少研究将食管鳞癌和腺癌单独分析，既往证据表明食管鳞癌和腺癌有不同的病因，因此我们假设在遗传方面也各有特点。
　　 此外，家族聚集性的研究可以利用不同的研究设计:病例-对照设计、Kin-Cohort设计等，家族史也有不同的测量方法:根据多个亲属的疾病状态定义家族史和根据一个人的疾病状态定义家族史。而现有的关于家族史的研究多数采用前一种方法，但这种方法可能存在一定的不足。
　　 因此，我们在本论文第一部分利用泰兴肿瘤监测资料分析泰兴市2006～2010年食管癌的发病特征和变化趋势;第二部分中，利用我们在泰兴市境内开展的针对食管癌的以人群为基础的病例-对照研究的部分内容，对经病理确诊的食管鳞癌和腺癌分别分析，探讨肿瘤家族史与其发病的关系，并同时采用病例-对照设计、Kin-Cohort设计从不同角度探讨食管鳞癌的家族聚集性。
　　 研究目的:
　　 了解泰兴市2006～2010年食管癌的发病特征和变化趋势，为该地区食管癌的流行规律和病因学等方面的研究提供线索;探究食管鳞癌和食管腺癌是否有家族聚集性，为当地高危人群的筛查提供理论依据，并为将来分子遗传学研究打下基础。
　　 研究方法:
　　 1.利用泰兴肿瘤监测资料计算2006～2010年食管癌的发病粗率、年龄别发病率、累积率及标准化发病率，并进行趋势性分析，以描述该地区食管癌发病情况及发病率变化情况。
　　 2.采用以人群为基础的病例-对照研究，在泰兴市四家主要医院收集食管癌新发病例，在泰兴市常驻人口中随机抽取对照，配比因素为年龄和性别，对符合入选标准的研究对象进行面对面调查，对采集到的家族史部分信息采用病例-对照设计和Kin-Cohort设计从正反两种不同的角度分析食管癌的家族聚集性。在病例-对照设计中，应用非条件Logistic回归分析分别探讨家族史与不同类型食管癌发病的关系，并进行交互作用分析;在Kin-Cohort设计中，利用病例和对照的亲属建立两个队列，分别称为暴露组和非暴露组，采用Kaplan-Meier，Cox比例风险模型探讨暴露组和非暴露组间食管癌发病的累积风险。所有分析采用SAS9.1完成。
　　 研究结果:
　　 1.食管癌发病率流行趋势研究
　　 1.12006～2010年期间，食管癌的总体粗发病率为56.4/10万，男性发病率显著高于女性，分别为71.5/10万和39.8/10万。45岁以后发病率直线上升。男、女性0～74岁累积发病率分别为6.2％和3.0％。
　　 1.2从2006年至2010年，男性食管癌中国标化发病率从51.3/10万下降为46.1/10万，世界标化率从54.0/10万下降为49.6/10万，总体呈下降趋势(x2=8.06，P＜0.01);女性食管癌发病率呈下降趋势(x2=9.04，P＜0.01)，中国标化发病率从27.2/10万降至21.3/10万。男女合计中国标化发病率从39.8/10万降为34.3/10万，世界标化率从25.9/10万下降为20.4/10万，趋势检验x2为16.48，P＜0.001。
　　 2.食管癌家族聚集性研究
　　 2.1一般情况
　　 本研究共纳入分析583例食管鳞癌、66例腺癌和774例对照，病例组和对照组的应答率分别为78％和75.4％。食管鳞癌和腺癌患者年龄分布都集中在60岁以上，食管鳞癌组饮酒者较对照组多。
　　 2.2病例-对照设计分析
　　 肿瘤家族史与不同类型食管癌的发病关系不尽相同。
　　 (1)食管鳞癌:①一级亲属中，肿瘤家族史阳性者患食管鳞癌的危险性增大（OR=1.40，95％CI:1.12-1.76），食管癌阳性家族史增加食管鳞癌的危险(OR=1.91，95％CI:1.45-2.51)，OR值随患肿瘤亲属个数增加呈上升趋势（P=0.001）;食管鳞癌风险与胃癌家族史有关，但与肝癌、结直肠癌和胰腺癌家族史无关。②父母中有患肿瘤者会增加食管鳞癌的风险（OR=1.37，95％CI:1.07-1.74），父母中有患食管癌者会增加其本人患食管鳞癌的风险（OR=1.63，95％CI:1.20-2.22）。③同胞中有肿瘤者患食管鳞癌的风险增大，同胞中有食管癌者患食管鳞癌的风险也增大（OR=2.27，95％CI:1.57-3.28），OR值随患食管癌同胞个数增加呈上升趋势(P＜0.001)。
　　 (2)食管腺癌:①OR值随患肿瘤亲属个数增加呈上升趋势，但无统计学意义（P=0.137）;②父母是否患肿瘤与食管腺癌无关系(OR的95％可信区间包含1);③同胞是否患肿瘤与食管腺癌也无关系（OR的95％可信区间包含1）。
　　 2.3交互作用分析
　　 食管癌家族史和饮酒对食管鳞癌的发生没有相乘交互作用（P=0.786），也没有相加交互作用（RERI和AP的可信区间包含0，S的可信区间包含1）。
　　 2.4Kin-Cohort分析
　　 暴露组队列包含583例鳞癌患者的4411个一级亲属，非暴露组队列包含774例对照的5780个一级亲属。5.35％的病例亲属有食管癌，2.99％的对照亲属有食管癌;截至75岁时，病例的一级亲属患食管癌的累积风险为12.26％，而对照的一级亲属该风险为7％（HR=1.93，95％CI:1.58-2.34）。病例的同胞患食管癌的累积风险是对照同胞的2.2倍（HR=2.20，95％CI:1.62-2.98）;病例的男性一级亲属患食管癌的累积风险比对照男性一级亲属高76％（HR=1.76，95％CI:1.34-2.30);病例的女性一级亲属患食管癌的风险是对照女性一级亲属的2.14倍(HR=2.14,95％CI:1.60-2.85)。
　　 结论:
　　 1.泰兴市2006～2010年食管癌发病率有下降趋势，但总体发病率仍较高。
　　 2.肿瘤家族史阳性，特别是食管癌家族史阳性会增加患食管鳞癌的风险，但与食管腺癌无关。
　　 3.病例组的一级亲属患食管癌的累积风险高于对照组的一级亲属。
　　 4.泰兴地区的食管鳞癌具有家族聚集性，未发现腺癌有家族聚集性。