目的:探讨新疆哈萨克族食管癌的危险因素;建立哈萨克族食管癌风险预测模型,为新疆哈萨克族食管癌高危人群风险预测提供依据。
方法:⑴利用课题组2005年3月-2010年10月间新疆北部6所医院的哈萨克族食管癌病例对照研究数据和科技支撑计划《新疆维吾尔族、哈萨克族高发病防治适宜技术研究与示范》项目的新源县人群健康调查数据。CTLA-4、HLA-DRBI*0901、TAP2379、MTHFRC677T及CYP2E1基因多态性由新疆地方病与民族高发病省部共建重点实验室检测。⑵根据数据资料建立两个病例对照数据库。一个是以医院为基础成组匹配的病例对照研究数据库,病例和对照均为前期课题组收集,删去基因检测不全病例和对照,病例166人、同民族对照370人;另一个是以人群为基础的病例对照数据库,病例为前期收集哈萨克族食管癌病例,对照为健康人群对照,共有哈萨克族食管癌病例251人,对照4878人。⑶采用Logistic分析回归方法筛选食管癌相关的危险因素,确定进入判别模型的变量。⑷采用Logistic判别方法建立不同危险因素组成的食管癌判别模型,利用灵敏度、特异度及判别正确率评价模型,计算预测患病率,绘制风险预测模型图。
结果:①影响哈萨克食管癌的危险因素:基于医院匹配对照的多因素分析结果显示暴饮暴食、不规律饮食、HLA-DRB1*0901等位基因阳性、饮酒、少吃水果、胃病变史、饮食速度快、家族聚集史、TAP2379G/A或A/A基因型、CYP2E1C1/C1基因型等10个因素是食管癌的危险因素;基于人群对照的多因素分析结果显示饮食不规律、年龄、少吃水果、胃病变史、饮酒史、热烫饮食、暴饮暴食、辛辣饮食等8个因素是食管癌的危险因素。②基于不同对照、不同危险因素组合分别建立判别模型I(以医院为基础成组匹配对照,包括暴饮暴食、饮食不规律、饮酒史、少吃水果、胃病变史、饮食速度等危险因素)、判别模型 II(以医院为基础成组匹配对照,包括HLA、tap2379a、CYPZE1a等危险因素)、判别模型III(以医院为基础成组匹配对照,包括暴饮暴食、饮食不规律、HLA基因、饮酒史、少吃水果、胃病变史、饮食速度快等危险因素)和判别模型IV(以人群为基础对照,饮食不规律、年龄、少吃水果、胃病变史、饮酒史、热烫饮食、暴饮暴食),其判别正确率分别为75.9%、70.1%、77.2%和97.3%,模型IV的判别正确率最高。在判别模型IV基础上,分别建立4个子模型,子模型IV1-4的判别正确率分别为97.2%、97.3%、97.0%、97.1%,灵敏度分别为67.5%、68.7%、69.9%、68.1%,判别模型IV2{Logit(pⅣ2)=-8.78+4.58饮食不规律+2.15年龄+2.13少吃水果+1.77胃病变史+1.70饮酒史+1.06热烫饮食}和判别模型IV3{Logit(pⅣ3)=-8.12+4.47饮食不规律+2.04年龄+2.03少吃水果+1.81胃病变史+1.85饮酒史较优。③根据IV2和IV3两个模型建立风险预测模型图,风险预测模型1涉及年龄、饮酒、饮食规律性、热烫饮食、少吃水果和胃病变史等6个风险因素,风险预测模型2涉及年龄、饮酒、饮食规律性、少吃水果和胃病变史等5个风险因素。
结论:⑴哈萨克族食管癌的发生与环境、饮食、遗传基因多态性等均有关,行为和遗传危险因素的对食管癌的作用均是微效性;以匹配对照和人群对照建立的Logistic回归模型均有统计学意义,危险因素包括饮酒史、饮食不规律、暴饮暴食、少吃水果、胃病变史。⑵多个判别模型中,以基于人群对照,包含饮食不规律、年龄、少吃水果、胃病变史、饮酒史、烫饮食、暴饮暴食等因素的判别模型IV较优。⑶以年龄、是否饮酒、饮食是否规律、是否有胃病变史、吃水果多少等因素建立风险预测模型图,可用于一般人群食管癌的风险预测。