阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征胰岛素抵抗的相关因素研究

背景与目的
　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（ obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS）患者夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症及睡眠结构紊乱，长此以往可引起心脑肺血管并发症乃至多脏器损害，严重影响其生活质量和生存时间。胰岛素抵抗（insulin resistant, IR）是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性降低，是2型糖尿病（type2 diabetes mellitus, T2DM）的特性，现认为可能是多数 T2DM发病的始发因素。本项研究旨在进一步对 OSAHS患者发生胰岛素抵抗的相关因素进行分析，探讨各种危险因素在OSAHS患者胰岛素抵抗形成过程中的作用，在OSAHS确诊后即可对该项指标进行监测，早期预防、早期干预胰岛素抵抗的发生，从而达到延缓甚至杜绝 T2DM及代谢综合征等疾病的发生，也可为 OSAHS患者 T2DM的治疗提供新的思路、方法以及参考依据。
　　对象与方法
　　纳入2015年8月至2017年2月于郑州大学第一附属医院老年呼吸睡眠科睡眠诊疗中心行多导睡眠监测确诊的OSAHS患者365例，胰岛素抵抗定义为胰岛素抵抗指数（HOMA insulin resistance index，HOMA-IR）超过本组糖耐量正常人群（年龄22-62岁）的第75百分位数，其中胰岛素抵抗组175例，非胰岛素抵抗组190例。
　　经过问卷调查、体格检查、多导睡眠监测（polysomnography， PSG）及空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）与空腹胰岛素（Fasting insulin， FINS）检测，记录受试者年龄，性别，是否有吸烟史、饮酒史，是否合并上呼吸道疾病、高脂血症、脑血管病、心脏病及高血压病，是否有高血压家族史、OSAHS家族史及糖尿病家族史，Epworth嗜睡量表评分，体重，身高，颈围，腰围，有无下颌后缩、舌体肥大、悬雍垂过长、悬雍垂过宽，扁桃体大小的分级，咽侧壁开阔程度的分级，Friedman软腭位置的分级，呼吸暂停低通气指数，最低血氧饱和度，平均血氧饱和度，氧饱和度低于90％时间占总时间百分比，氧减指数、微觉醒指数、最长呼吸暂停时间和总呼吸暂停时间等指标，计算体质指数（body mass index，BMI），腰围身高比（waist to height ratio， WHtR）和HOMA-IR，使用SPSS21.0软件进行统计学分析，两组间定量资料的比较采用两独立样本t检验，定性资料的比较采用χ2检验；对两组间差异有统计学意义的定量资料采用Spearman相关分析，两组间差异有统计学意义的定性资料进行关联性分析；两组间比较有统计学差异的定量变量分别与胰岛素抵抗指数进行多重线性回归分析；以是否有IR为因变量，两组间比较有统计学差异的变量为自变量进行二元多自变量Logistic回归分析。
　　结果
　　①确诊为 OSAHS的365例受试者中胰岛素抵抗的发生率为47.9%，另25例单纯鼾症者IR的发生率为16.0%，OSAHS患者与单纯鼾症者胰岛素抵抗的发生率差异有统计学意义（χ2=9.616，P=0.002）。
　　②两组间临床资料比较：胰岛素抵抗组体重为（82.997±12.231）Kg，非胰岛素抵抗组为（77.099±13.479）Kg，两组间差异有统计学意义（t=-2.628， P=0.007）；胰岛素抵抗组 BMI为（28.912±4.011）Kg/m2，非胰岛素抵抗组为（26.123±4.132）Kg/m2，两组间差异有统计学意义（t=-2.499，P=0.009）；胰岛素抵抗组腰围为（101.913±11.211）cm，非胰岛素抵抗组为（97.872±11.827） cm，两组间差异有统计学意义（t=-1.997，P=0.039）；胰岛素抵抗组ESS评分为（13.592±4.961），非胰岛素抵抗组为（11.522±4.876），两组间差异有统计学意义（t=-1.989，P=0.041）；胰岛素抵抗组高血压病发生率为81.7%，非胰岛素抵抗组发生率为34.2%，两组间差异有统计学意义（χ2=8.143，P=0.021）。两组间年龄、颈围、腰身比、性别、吸烟史、饮酒史、上呼吸道疾病、高血脂、脑血管病、心脏病、高血压家族史、OSAHS家族史、糖尿病家族史、下颌后缩、舌体肥大、腭垂过长、腭垂过宽、扁桃体大小、咽侧壁开阔度、Friedman软腭位置差异无统计学意义。
　　③两组间PSG监测结果比较：胰岛素抵抗组AHI为（46.331±22.471）次/h，非胰岛素抵抗组为（38.339±19.679）次/h，两组间差异有统计学意义（t=-2.156， P=0.037）；胰岛素抵抗组 LSaO2为（63.233±11.885）%，非胰岛素抵抗组为（72.273±12.342）%，两组间差异有统计学意义（t=3.779，P=0.001）；胰岛素抵抗组MSaO2为（89.999±4.359）%，非胰岛素抵抗组为（93.929±3.231）%，两组间差异有统计学意义（ t=4.338， P=0.001）；胰岛素抵抗组 CT90%为（23.978±21.009）%，非胰岛素抵抗组为（13.900±15.631）%，两组间差异有统计学意义（t=-2.432，P=0.003）；胰岛素抵抗组氧减指数为（42.954±27.111）%，非胰岛素抵抗组为（35.456±15.344）%，两组间差异有统计学意义（t=-2.447， P=0.025）；胰岛素抵抗组微觉醒指数为（28.086±15.123）%，非胰岛素抵抗组为（22.104±14.119）%，两组间差异有统计学意义（t=-2.164，P=0.031）；胰岛素抵抗组总呼吸暂停时间为（119.999±79.118） min，非胰岛素抵抗组为（89.987±61.667）min，两组间差异有统计学意义（t=-2.483，P=0.012）。两组间最长呼吸暂停时间差异无统计学意义。
　　④定量变量分别与胰岛素抵抗指数进行相关性，定性资料与胰岛素抵抗指数是否升高进行关联性分析，其中LSaO2、MSaO2与胰岛素抵抗指数呈负相关， r值分别为-0.225、-0.253；体重、BMI、腰围、ESS评分、AHI、CT90%、氧减指数、微觉醒指数、总呼吸暂停时间和合并高血压分别与胰岛素抵抗指数呈正相关，r值分别为0.158、0.169、0.184、0.213、0.839、0.826、0.129、0.181、0.822、0.196（P均＜0.05）。
　　⑤定量变量分别与胰岛素抵抗指数进行多重线性回归分析，体重、ESS评分、CT90%、总呼吸暂停时间对胰岛素抵抗指数的影响有统计学意义（P＜0.05），但是BMI、腰围、AHI、LSaO2、MSaO2、氧减指数、微觉醒指数的影响无统计学意义；根据标准化系数的估计值大小可以发现总呼吸暂停时间对胰岛素抵抗指数的影响最大，其次是CT90%，再次是体重，影响最小的是ESS评分。
　　⑥以是否有胰岛素抵抗为因变量，以两组间比较差异有统计学意义的变量为自变量进行二元多自变量 Logistic回归分析。结果示 CT90%、氧减指数、总呼吸暂停时间和是否合并高血压进入模型，P值分别为0.002、0.019、0.039、0.021， OR值分别为1.567、1.072、1.121、2.929。而体重、BMI、腰围、ESS评分、AHI、LSaO2、MSaO2和微觉醒指数均被模型排除。由于OR值均＞1，故CT90%、氧减指数、总呼吸暂停时间和是否合并高血压的是OSAHS患者胰岛素抵抗的独立危险因素。
　　结论
　　OSAHS与胰岛素抵抗关系密切。CT90%大、氧减指数高、总呼吸暂停时间长以及合并高血压病是OSAHS患者胰岛素抵抗发生的独立危险因素，PSG监测结果中 CT90%、氧减指数、总呼吸暂停时间可作为评估 OSAHS患者胰岛素抵抗严重程度的重要指标，优于 AHI。总呼吸暂停时间对胰岛素抵抗指数的影响最大，其次是CT90%。