水迷宫计算机检测分析系统的改进和人参皂苷改善酒精所致认知功能障碍的比较研究

目的：1.本课题在课题组原有学习记忆测试仪器的研究开发基础上，对大/小鼠Morris水迷宫计算机在线检测、分析系统硬件设备做出了进一步改进；针对新提出的检测指标，对原有的水迷宫测试分析软件进行优化；对优化改进后的系统进行可靠性及准确性验证。 2.人参皂苷及其主要成分Rg1、Rb1的促进学习记忆的效果已明确，但人参总皂苷GTS、单体Rg1、Rb1及单体组合物Rg1+Rb1在改善酒精所致认知功能障碍动物模型中的药效比较未见报道。本课题利用急、慢性酒精所致认知功能障碍动物模型对其改善空间学习记忆能力的作用进行比较，探讨了人参总皂苷GTS、单体Rg1、Rb1以及组合物Rg1+Rb1经灌胃给药后，是否与原GTS在理论上具有同等或更佳疗效的新型复合药物。 方法：1.在课题组行为学测试仪器前期研究基础上，对水迷宫测试系统硬件设备进行改进，针对新的测试指标和试验方法优化分析软件系统。并对仪器的可靠性及指标的敏感度进行验证2.使用急性注射与慢性灌喂方式制备急、慢性酒精所致认知功能障碍动物模型。灌胃给予人参总皂苷GTS(25mg/kg,50mg/kg,100mg/kg)、单体Rg1(3mg/kg,6mg/kg,12mg/kg)、Rb1(3mg/kg，6mg/kg，12mg/kg)以及单体组合物Rg1+Rb1(1.5+1.5mg/kg，3+3mg/kg，6+6mg/kg)。利用改进后的小鼠水迷宫在线检测系统进行空间学习记忆行为学测试。并对小鼠脑组织病理切片进行HE染色，对海马部位GABAB与NMDAR1受体的表达进行免疫组织化学检测。 结果：1.改进后的大、小鼠Morris水迷宫计算机在线检测分析系统性能可靠，针对不同模型的行为学评价指标敏感可信。2.总皂苷高剂量(100mg/kg)、单体Rg1低剂量(3mg/kg)与单体组合物低剂量(1.5+1.5mg/kg)能改善急性酒精所致空间认知障碍水迷宫检测实验中动物的空间相关记忆能力。总皂苷中剂量(50mg/kg)、高剂量(100mg/kg)与单体组合物低剂量(1.5+1.5mg/kg)能促进动物在水迷宫测试中的工作记忆。总皂苷中剂量(50mg/kg)、单体Rg1中剂量(6mg/kg)、单体组合物低(1.5+1.5mg/kg)、高剂量(6+6mg/kg)能改善慢性酒精所致水迷宫空间认知功能障碍，而皂苷各组对改善动物在跳台被动逃避测试中的记忆作用效果无显著性差异。HE染色显示急、慢性酒精摄入可以使海马CA1区椎体细胞萎缩排列松散，而皂苷各组对这种损伤有不同程度的保护作用。免疫组化结果表明急性酒精摄入可以增加海马CA1区GABAB受体的表达而减少NMDAR1的表达。慢性酒精摄入可以使CA1区中NMDAR1受体过量表达，而皂苷各组可以降低其过量表达。