基于绒毛染色体异常对胚胎发育不良患者个体化病因研究

目的:
　　探讨胚胎发育不良患者绒毛染色体异常的类型，并结合免疫性抗体、部分环境高危因素个体化分析胚胎发育不良的病因。
　　方法:
　　1.查阅大量文献，参照文献中经过logistic回归分析后得出的对胚胎停育有影响的部分常见环境高危因素制定调查问卷表;征求导师以及相关专家的意见和建议，再经过专家论证，初步修改问卷;于2015年12月在所在医院妇产科门诊对胚胎发育不良患者进行预调查，根据预调查结果增删部分题目、调整问卷结构，根据问卷填写过程中暴露出的问题进一步修改完善，形成正式调查问卷。对入选的胚胎发育不良患者进行问卷调查，内容包括年龄、末次月经、孕产次、人流次数、胚胎停育次数、体育锻炼频次、每天使用手机和电脑时间、孕前及孕期装修史、服药史、主动获得生殖知识、精神紧张、熬夜、工作压力、饮茶、咖啡、配偶吸烟、喝酒情况等。
　　2.留取胚胎发育不良患者外周血3ml，分离血清后放置于-20℃冰箱保存备用。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)间接法定性检测人血清中的抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗精子抗体、抗绒毛膜促性腺激素抗体。
　　3.填写《人工流产手术知情同意书》《染色体微阵列(CMA)生殖医学检测知情同意书》，常规行负压吸引术，无菌条件下留取绒毛组织2×2cm，生理盐水充分漂洗，放入无菌器皿中;同时抽取患者外周静脉血2ml，枸缘酸钠抗凝管保存，24小时内进行染色体微阵列检测。
　　结果:
　　绒毛染色体检测结果:共检测25例胚胎发育不良患者绒毛组织，24例均检测成功，成功率为96.0％，1例因母源污染检测失败。24例成功检测的患者中，染色体异常绒毛18例(75.0％)，其中染色体数目异常15例(83.3％)，染色体结构异常2例(11.1％)，嵌合体1例(6％);6例(25.0％)绒毛染色体未检测到有临床意义的基因拷贝数缺失、重复和大片段纯合子现象。免疫性抗体检测结果:25例胚胎发育不良患者中24例免疫性抗体检测阴性，一例抗心磷脂抗体和抗子宫内膜抗体阳性。一般情况比较:①绒毛染色体异常者按年龄分为23～29岁组与29～35岁组，两组比较差异有统计学意义（X2=0.53，P＜0.05）;②首发胚胎发育不良组与复发组绒毛染色体异常率比较，差异无统计学意义（X2=0.30，P＞0.05）;③胚胎发育不良患者中，在精神紧张、熬夜、每周不进行体育锻炼、每天使用手机和电脑时间＞4小时、配偶吸烟方面，染色体异常组与正常组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）;在孕前及孕早期服药史、饮茶、喝咖啡、是否主动获取生殖知识、配偶饮酒方面，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。每个胚胎发育不良患者在进行个体化病因分析时均有其突出特征。
　　结论:
　　1.胚胎发育不良患者的绒毛染色体异常率更高，非常有必要进行绒毛染色体检测;
　　2.精神紧张、熬夜、每天使用手机和电脑时间＞4小时、工作压力大、每周从不进行体育锻炼、配偶吸烟对胚胎发育不良的发生有重要影响作用;
　　3.空囊妊娠患者查找原因时检测ACA、ASA、EMAb、AOA、抗HCGb意义不大.