GSTM1、GSTT1基因多态性与抗结核药物所致肝损害之间的关联研究

目的:调查抗结核药物所致肝损害(ATLI)发生情况及其影响因素，并从遗传学角度探讨药物代谢酶基因GSTM1、GSTT1的多态性与ATLI发生的关系。方法:采用横断面研究的设计方法，以2010年5月至2012年8月在研究现场疾病预防控制中心结防机构登记并接受国家标准短程化疗的肺结核病人（≥14周岁）为研究对象，通过问卷调查、病历资料查阅和肝功能检测，了解ATLI的发生率及其分布特征;采用多重等位基因特异聚合酶链反应(PCR)对GSTM1、GSTT1基因进行分型;采用非条件Logistic回归模型探讨GSTM1、GSTT1基因多态性及环境因素对ATLI的影响。结果:1.纳入研究的2791例患者中，发生ATLI有108例，ATLI发生率为3.9％。2.GSTM1缺失基因型频率为45.8％; GSTT1缺失基因型频率为24.7％。3.单因素分析结果显示，GSTM1基因型、丙肝是ATLI发生的影响因素（P＜0.05）。多因素分析结果显示GSTM1基因型、丙肝、饮酒史与ATLI的发生存在显著性关联;与GSTM1非缺失基因型患者相比，GSTM1缺失基因型患者发生ATLI的危险性增加，其OR(95％CI)为1.552(1.041～2.315);与未合并丙肝感染患者相比，合并丙肝感染患者发生ATLI的危险性增加，其OR(95％CI)为3.066(1.132～8.306);与无饮酒史患者相比，有饮酒史患者发生ATLI的危险性增加，其OR(95％CI)为1.972(1.033产～3.765)。在ATLI患者中，ALT水平在GSTM1缺失基因型与非缺失基因型组间差异有统计学意义(P＜0.05)。4.以GSTM1、GSTT1非缺失基因型为参照，调整丙肝、饮酒史后，发现单纯具有GSTM1缺失基因型和同时具有GSTM1、GSTT1缺失基因型是ATLI发生的影响因素，OR(95％CI)为1.822(1.114～2.902)、1.761(1.003～3.093)。结论:GSTM1缺失基因型、合并丙肝感染、有饮酒史可能是ATLI发生的易感因素;GSTM1基因多态性可能与ATLI的严重程度有关。