背景和目的:肝纤维化是慢性肝病进展过程中重要的病理过程。他汀类药物具有改善肝脏脂质代谢、抗炎等作用,同时可以提高病毒性肝炎患者抗病毒疗效。而他汀类药物对慢性肝病患者不同的疾病进程影响,尚无明确结论。本研究通过荟萃分析探讨他汀类药物对慢性肝病患者发生明显肝纤维化、肝硬化、失代偿期肝硬化风险的影响,旨在阐明其在慢性肝病患者疾病进展中的作用。
方法:本研究通过对Pubmed/Medline,Embase,Cochrane Library和Ovid数据库进行系统检索,并阅读相关综述及会议报告,筛选出所有与他汀类药物和慢性肝病患者疾病进程相关的临床研究。经过两名研究者分别独立阅读评判,纳入符合入组要求的研究。通过固定或随机效应模型,对入组研究的风险评估进行荟萃分析,以评估他汀类药物使用与慢性肝病患者肝纤维化进程的关系。
结果:共16篇临床研究,合计123,938例患者被纳入该荟萃分析,其中7篇研究报告了他汀类药物与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者发生明显肝纤维化的关系,5篇研究报告了慢性病毒性肝炎患者中他汀类药物与发生肝硬化风险的关系,4篇研究报告了他汀类药物与肝硬化患者失代偿风险及死亡率的关系。
荟萃分析结果显示:1.针对肝纤维化阶段,他汀类药物能够使NAFLD患者发生明显纤维化的概率降低28%(RR=0.72,95% Cl:0.56-0.93,p=0.013),且能够提高NAFLD患者的长期生存率;2.针对肝硬化阶段,他汀类药物能够使慢性病毒性肝炎患者发生肝硬化的风险降低60%(RR=0.40,95% Cl:0.39-0.42,p=0.000),且该作用呈剂量依赖性,他汀类药物每增加30累计定义每日剂量(cumulativeDefined Daily Dose,cDDD),发生肝硬化的风险降低14%;3.针对肝硬化失代偿阶段,他汀类药物能够使肝硬化患者发生失代偿的风险降低54%(RR=0.46,95%CI:0.38-0.56,p=0.000),且能够降低肝硬化患者的死亡率。
结论:他汀类药物能够降低慢性肝病患者发生肝纤维化及肝硬化的风险,并能够降低肝硬化失代偿的发生率,提高慢性肝病患者的长期生存率。