餐后血脂对血管内皮的损伤作用

目的:血脂异常、血管内皮损伤、血栓形成是冠心病(coronary heartdisease，CHD)形成的主要病理生理机制。血脂代谢紊乱已引起国内外学者的广泛关注，但多年来人们对血脂的研究主要集中于空腹水平，特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。近年来餐后血脂的改变已逐步成为人们关注的焦点，认为餐后血脂对血管内皮损伤在动脉粥样硬化中起重要作用。糖尿病(diabetes mellitus，DM)是冠心病的独立危险因素，糖尿病患者心血管疾病的发生率及病死率逐年上升。冠心病合并糖尿病患者往往同时合并血脂异常，主要表现为合并高甘油三酯血症。因此继续探讨甘油三酯(triglyceride，TG)与血管内皮功能改变的关系，特别是探讨冠心病合并糖尿病患者餐后血脂改变及其意义极为重要，以往对此类研究报道较少。本研究将对冠心病患者以及冠心病合并糖尿病患者的血脂特点、餐后血脂特点、餐后甘油三酯对血管内皮功能的影响进行探讨，利于正确选择调脂药物，改善血管内皮功能，延缓动脉硬化进展。
　　方法:选择2013年1月-2013年12月期间在河北医科大学第二医院心内科住院的空腹TG≥2.26mmol/L(200mg/dl)冠心病合并糖尿病患者30例，单纯冠心病患者30例。冠心病诊断符合以下之一者:①既往有心肌梗死病史。②冠状动脉造影或冠脉CTA（Coronary CT Angiography，CTA）证实有明确的冠脉狭窄≥50％;病情相对稳定者。糖尿病的诊断依据WHO1999年糖尿病诊断标准。所有研究对象试验前1天低脂饮食，禁食10-12h后给予高脂肪餐负荷试验（600kcal/m2体表面积，脂肪、蛋白质及碳水化物提供的能量分别占60％、14％及26％），于进食脂肪餐当日抽取空腹、餐后2h和餐后4h静脉血，一部分置于EDTA真空管中，15分钟内离心机离心，-70℃冰箱中低温保存，待标本收集完成后一次性测定内皮素-1(endothelm-1，ET-1)、一氧化氮(nitricoxide，NO)，另一部分送河北医科大学附属二院检验科，用于血脂、血常规、肝肾功能等测定，并记录所有数据。
　　统计分析:采用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，主要参数均进行正态性及方差齐性检验，两样本均数比较采用t检验，多样本均数比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)，TG与ET-1、TG与NO之间的相关分析应用Pearson相关分析，P＜0.05有统计学意义。
　　结果:
　　1两组患者年龄、性别、血压、体重指数、吸烟史、饮酒史、空腹血糖水平、近3个月手术、外伤及感染史、基础治疗药物的种类及剂量均无明显统计学意义（P＜0.05）。
　　2两组患者血脂变化情况
　　2.1两组患者空腹血脂水平比较
　　冠心病合并糖尿病组血清总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(TG)均高于单纯冠心病组(P＜0.05)，其中TG升高更显著(P＜0.05)，差异有统计学意义;而冠心病合并糖尿病组高密度脂蛋白(HDL-C)水平显著低于单纯冠心病组(P＜0.05)，差异有统计学意义。冠心病合并糖尿病组LDL-C水平亦高于单纯冠心病组(P＞0.05)，差异无统计学意义。
　　2.2脂肪餐前后两组患者TG水平的比较
　　组内比较:单纯冠心病组、冠心病合并糖尿病组餐后2小时及餐后4小时TG水平均显著大于其空腹水平(P＜0.05)，且餐后4小时较2小时升高更明显(P＜0.05)，差异有统计学意义。
　　组间比较:冠心病合并糖尿病组空腹、餐后2小时、餐后4小时TG水平均显著高于同一时间点单纯冠心病组(P＜0.05)，差异具有统计学意义。脂肪餐后冠心病合并糖尿病组TG升高幅度亦显著大于单纯冠心病组（P＜0.05），差异有统计学意义。
　　3两组患者内皮功能变化情况
　　组内比较:单纯冠心病组、冠心病合并糖尿病组餐后2小时及餐后4小时的ET-1水平均高于其空腹水平(P＜0.05)，餐后4小时与2小时比较升高幅度更大(P＜0.05)，差异具有统计学意义。单纯冠心病组、冠心病合并糖尿病组餐后2小时及餐后4小时的NO水平均低于其空腹水平(P＜0.05)，餐后4小时与2小时比较降低幅度更大(P＜0.05)，差异具有统计学意义。
　　组间比较:冠心病合并糖尿病组空腹、餐后2小时、餐后4小时的ET-1水平在相同时间点均显著高于单纯冠心病组(P＜0.05)，脂肪餐后冠心病合并糖尿病组ET-1升高幅度更大(P＜0.05);而冠心病合并糖尿病组空腹、餐后2小时、餐后4小时的NO水平在相同时间点均低于单纯冠心病组(P＜0.05)，脂肪餐后冠心病合并糖尿病组NO降低幅度亦显著大于单纯冠心病组(P＜0.05)，差异具有统计学意义。
　　4血清TG与ET-1、TG与NO水平的相关关系
　　分别对单纯冠心病、冠心病合并糖尿病患者的空腹、餐后2小时及4小时TG与ET-1、TG与NO水平进行Pearson相关分析。结果显示:不论空腹与餐后，ET-1与TG呈正相关，NO与TG呈负相关，餐后较空腹水平相关性更好。单纯冠心病组TG与ET-1相关系数空腹(r=0.423P=0.020)、餐后2h(r=0.544 P=0.002)、餐后4h(r=0.640 P=0.000)，冠心病合并糖尿病组（r=0.476 P=0.008）、餐后2h(r=0.572 P=0.001)、餐后4h(r=0.711 P=0.000)。单纯冠心病组TG与NO相关系数空腹（r=-0.384 P=0.036）、餐后2h(r=-0.444 P=0.014)、餐后4h(r=-0.633P=0.000)，冠心病合并糖尿病组空腹(r=-0.394 P=0.031)、餐后2h(r=-0.473P=0.008)、餐后4h(r=-0.655 P=0.000)。
　　结论:
　　1冠心病合并糖尿病患者甘油三酯水平高于单纯冠心病者。
　　2单纯冠心病患者以及冠心病合并糖尿病患者餐后甘油三酯水平均升高，冠心病合并糖尿病者升高更显著。
　　3餐后甘油三酯对血管内皮具有损伤作用，ET-1与TG呈正相关，NO与TG呈负相关，说明TG越高，血管内皮损伤越重。