血清尿酸与急性脑梗死的相关性分析

背景与目的:
　　脑梗死是指局部脑组织因供血障碍而发生的缺血性坏死，其根本原因是在颅内或颅外动脉狭窄或闭塞下，侧支循环又不足以代偿性供血，而导致局部脑组织发生缺血性坏死。另外，单纯的缺氧或低血糖也可导致脑梗死的发生。50岁以上的老年人发病率高，男性比女性高。在世界范围内，脑卒中是导致人类死亡的第3位死因和致残的主要原因。目前明确的脑梗死可干预的危险因素有高血压、心脏病、糖尿病、血脂异常、高同型半胱氨酸血症、短暂性脑缺血发作、吸烟、饮酒、肥胖、无症状颈动脉狭窄等等。尿酸是人体内嘌呤类化合物分解代谢的最终产物，过去尿酸曾被认为是一种没有任何生理价值的嘌呤代谢终产物。目前，国内外大量临床资料证实，高尿酸血症可能是急性脑梗死危险因子之一，测定血尿酸含量有利于判断病情及评估预后。但同时有少数临床和流行病学研究认为它是一种自由基清除剂，在脑梗死后再灌注中有潜在的神经保护作用，可能减少缺血性卒中的发生并改善其预后。因此，尿酸在缺血性脑血管病的发生、发展过程中起什么样的作用，目前无法定论。本研究旨在研究血清尿酸与急性脑梗死的相关性，及其与急性脑梗死其他相关危险因素的关系，评估血清尿酸水平能否用于急性脑梗死的预测、早期诊断、评估病情及短期神经功能改善程度等，为是否有临床干预价值提供试验依据。
　　方法：
　　本研究于2011年01月至2012年01月在汕头大学医学院第一附属医院神经内科住院年龄大于50岁治疗患者中随机选出155例急性脑梗死患者为实验组及150例非脑梗死患者为对照组，均行头颅MRI/CT、颈动脉彩超、心电图、肝胆脾B超、血清尿酸、肌酐、胱抑素C、低密度脂蛋白、脂蛋白(a)、同型半胱氨酸、糖化血红蛋白、空腹葡萄糖、甘油三酯、纤维蛋白原、谷草转氨酶、谷丙转氨酶等影像学或实验室检查（入院第二天空腹至少8小时抽血结果），并收集相关临床资料。应用SPSS18.0软件进行统计学分析，以了解血清尿酸水平与急性脑梗死的关系。
　　结果：
　　1.本试验急性脑梗死组血清尿酸水平较对照组升高，t检验P值<0.001，差异有显著统计学意义，且男性和女性分别比较，两组血清尿酸差异仍有统计学意义，P<0.05；为进一步分析高尿酸血症与脑梗死的相关性，对两组按高尿酸血症诊断标准进行分组，男性血清尿酸≥420μmol/L为高尿酸组，<420μmol/L为正常组，女性≥350μmol/L为高尿酸组，<350μmol/L为正常组，卡方检验P值<0.001，差异有显著统计学意义。
　　2.对本试验收集的其他指标进行统计学分析，急性脑梗死组与对照组比较差异有统计学意义的指标有：糖化血红蛋白，胱抑素C，甘油三酯，同型半胱氨酸，高血压病，2型糖尿病，吸烟史，饮酒史，颈动脉粥样硬化（内中膜增厚或斑块形成）。
　　3．将本试验筛选出的危险因素（2型糖尿病则选用HbA1c为代表）进行非条件多因素logistic回归分析，结果显示与急性脑梗死明显相关的危险因素有高血压病，糖化血红蛋白，尿酸，其中尿酸水平升高有统计学意义，P=0.020，OR（优势比）值1.006（正相关）。
　　4.偏相关分析进一步分析血清尿酸与急性脑梗死的相关性，在调整性别、年龄（入组时已调整，两组差异无统计学意义）、高血压病、糖化血红蛋白等混杂因素后,结果显示本试验急性脑梗死组血清尿酸水平较对照组升高，差异有统计学意义，P<0.001，偏相关系数为0.299。
　　5.对本试验非条件多因素Logistic回归中筛选出的急性脑梗死危险因素进行统计学分析，其Logistic回归方程为：脑梗塞=-7.462+1.177*HPT+0.009*UA+0.474*HbA1c。
　　6.血清尿酸水平受其他因素的影响，本试验中，用Spearman秩相关方法统计急性脑梗死组血清尿酸水平与其他因素的关系，结果显示血清尿酸与同型半胱氨酸相关系数r=0.440、P<0.001，与高血压病相关系数r=0.275、P<0.001，与胱抑素C相关系数r=0.299、P<0.001，与甘油三酯相关系数r=0.218、P<0.001，与吸烟相关系数r=0.231、P<0.001，与饮酒相关系数r=0.122、P=0.034。其逐步线性回归方程为：UA=110.156+2.674*Hcy+92.136*CysC+18.402*HPT。
　　7.年龄分层分析结果显示本试验中各年龄层急性脑梗死组血清尿酸水平均较对照组升高，差异有统计学意义，P<0.05。对照组血清尿酸水平按年龄层分组后进行单因素方差分析显示，随着年龄增大，血清尿酸水平升高，差异有统计学意义，P=0.043，而急性脑梗死组尿酸水平亦随年龄增大而升高，但差异无统计学意义，P=0.184。
　　8.本试验中血清尿酸水平与急性脑梗死组患者影像学病变严重程度的关系(采用Adams分型法,即按梗死灶大小分为:1=腔隙性梗死(3cm,累及2个以上脑解剖部位)3种类型)行单因素方差分析差异有统计学意义， P=0.010。再对不同类型脑梗死两两之间的血清尿酸行LSD-t检验，3型脑梗死的血清尿酸水平较1型和2型脑梗死升高，差异有统计学意义，P<0.05。
　　9.血清尿酸与急性脑梗死组颈动脉粥样硬化（1=正常，2=颈动脉内中膜增厚，3=颈动脉斑块形成）关系采用单因素方差分析，本试验中颈动脉内中膜增厚及斑块形成组血清尿酸水平较对照组升高，但差异无统计学意义，P=0.531。再对不同颈动脉粥样硬化组两两之间的血清尿酸行LSD-t检验，3组间血清尿酸水平差异无统计学意义，P均>0.05。
　　10.本试验中血清尿酸水平与急性脑梗死患者短期神经功能改善程度关系（1=基本痊愈，2=显著进步，3=进步，4=无变化，5=恶化，6=死亡）采用单因素方差分析，短期各级神经功能改善程度的脑梗死患者血清尿酸水平差异无统计学意义，P=0.283。再对各级神经功能改善程度两两之间的血清尿酸行LSD-t检验，5组间血清尿酸水平差异无统计学意义，P均>0.05。
　　11.本试验血清尿酸的ROC曲线下面积为0.664，P<0.001，敏感度为0.301，特异性为0.899。
　　结论:
　　1．血清尿酸水平升高为急性脑梗死的独立危险因素，且男性血清尿酸≥420μmol/L，女性血清尿酸水平≥350μmol/L时可作为脑梗死急性期的检测指标之一。
　　2.急性脑梗死组血清尿酸水平与同型半胱氨酸中度相关，与胱抑素C、甘油三酯、吸烟、饮酒、高血压病低度相关，并与胱抑素C，高血压病，同型半胱氨酸存在正相关线性关系。
　　3.脑梗死组各年龄组血清尿酸水平较正常显著升高，对照组的血清尿酸水平与年龄呈正相关。
　　4．血清尿酸水平与较大面积脑梗死（>3cm）相关，可作为急性脑梗死影像学病变严重程度评估的检测指标之一。
　　5.血清尿酸可作为急性脑梗死的临床诊断指标之一，特异性较胱抑素C，颈动脉粥样硬化，同型半胱氨酸，糖化血红蛋白，高血压病等均高。
　　6.本试验血清尿酸水平与急性脑梗死患者短期神经功能改善程度及与颈动脉内中膜增厚及斑块形成未见明显相关。