盐酸普拉克索的合成与质量研究

盐酸普拉克索是目前较好的治疗帕金森症的原料药。其化学名为S(-)-2-二氨基-6-丙氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑盐酸盐，为新型的非麦角类多巴胺激动剂，其特点是对D2受体家族有充分的自然活性，且有良好的耐受性和安全性，广泛用于临床治疗，其应用前景广阔，市场潜力巨大。
　　 本文对盐酸普拉克索的合成工艺进行了研究。参考文献中关于盐酸普拉克索的合成方法，设计了合成路线。以对乙酰氨基环己酮为原料，经Hantzsch反应、氢溴酸水解和氢氧化钾碱化，再经L-(+)-酒石酸拆分、丙酰化、硼氢化钠/碘还原和成盐等反应得到产物盐酸普拉克索。在此基础上通过优化实验，得到了较佳的工艺条件。盐酸普拉克索优化后的工艺条件:(1) Hantzsch反应:溶剂为醋酸，对乙酰氨基环己酮和硫脲的摩尔比为1∶2，反应温度为50-60℃;(2)拆分反应:拆分试剂为L-(+)-酒石酸，反应温度为75℃，析晶方式为快速冷却搅拌析晶，重结晶次数为2次;(3)丙酰化反应:酰化试剂为丙酸酐，反应温度为-10℃;(4)还原反应:还原试剂为硼氢化钠/碘，原料、碘与硼氢化钠的摩尔比例为1∶2.4∶4，反应按硼氢化钠-原料-碘的顺序投料。本文采用UV、FT-IR、NMR、元素分析、热分析、X射线衍射等方法，对合成的化合物进行了结构确证，结果表明所合成的样品为目标产物。通过对合成产品的理化性质、杂质、含量以及光学异构体的测定，检测结果均符合质量标准的规定。从而为合成工艺的最终确定以及工业生产的质量控制提供了实验依据。