高同型半胱氨酸血症与缺血性卒中患者认知功能的相关性研究及干预治疗

目的:本研究主要对首发脑卒中患者的血浆Hcy浓度进行检测，探讨Hcy与卒中后认知功能的关系。评估叶酸及B族维生素干预下血浆Hcy水平变化，观察患者认识功能改善情况。
　　 方法:选择2010年11月至2012年11月在该院住院治疗的113例急性首发脑梗死患者为研究对象，记录人口统计学特征，及既往吸烟、饮酒、高血压、糖尿病等病史;检测血液学指标（Hcy、叶酸、VitB12、抗心磷脂抗体、尿素氮、肌酐及血脂）。行头颅MRI检查，根据MRI T2加权像检查结果进行Fazekas量表评分。符合纳入标准的患者在入院7天内进行神经心理学测验(MMSE/MoCA)，了解基线认知功能。根据血浆Hcy水平将纳入病例分为Hcy正常组（51例）与Hcy增高组(62例)，比较两组间脑梗塞患者的认知功能。再将Hcy增高组随机分为两个亚组，分别为干预组（常规治疗+叶酸5mg，VitB630mg， VitB120.5mg）和未干预组（常规治疗）。3个月后复测血浆Hcy水平，并再次进行神经心理学测验(MMSE及MoCA)。比较两组间血浆Hcy浓度变化，及认知功能改善情况。
　　 结果:
　　 1、脑卒中患者血浆Hcy水平与年龄、糖化血红蛋白及抗心磷脂抗体有显著性关系，即年龄越大、血液学检查糖化血红蛋白升高，抗心磷脂抗体阳性患者的血浆Hcy水平高;性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病病史、血液学检测指标及平均住院日与血浆Hcy水平无显著关系。
　　 2、脑卒中患者血液中叶酸、及维生素B12水平偏低，分别为4.51±2.851ng/mL，301.71±143.82pg/mL。血浆Hcy浓度与叶酸、VitB12成负性相关，且与叶酸相关性较VitB12明显，相关系数为-0.344。Hcy增高组叶酸及VitB12水平较Hcy正常组明显降低，差异有统计学意义。
　　 3、Hcy增高组和Hcy正常组MoCA评分均低于MMSE评分，差异有统计学意义。
　　 4、MoCA与MMSE评分密切相关，具有良好的相关性，Hcy增高组与Hcy正常组各自的相关系数为(r1=0.669，r2=0.597，P=0.000)。
　　 5、脑卒中患者不同Hcy水平间的MMSE总体评分不一致，Hcy正常组MMSE总分较高，差异明显。且定向力和延迟回忆两个子域在Hcy增高组较Hcy正常组得分低(8.61±1.11 vs9.29±1.22;1.85±0.90 vs2.33±0.65)，有显著性差异。
　　 6、MoCA总分在两组间差异明显， P=0.039＜0.05。子项目中延迟记忆、视空间/执行功能、抽象能力的两组得分均低于50％，提示脑卒中患者在上述领域的认知功能衰退明显。另外，两组间在视空间/执行能力;抽象能力;定向力;延迟记忆;命名这5个子域的评分差异大(P值分别为0.000、0.000、0.000、0.002、0.005)。
　　 7、不同Hcy水平的脑白质量表评分有所差异，主要表现在脑室旁白质损害明显，而与量表总分及深部白质病变无明显相关性。
　　 8、脑卒中患者MMSE总分及MoCA总分与脑室旁白质评分具有相关性，相关系数分别为-0.358，-0.278(P=0.000，0.003);且MoCA量表与脑白质损害相关性更显著。
　　 9、叶酸、VitB6、VitB12干预后，Hcy水平较基线水平明显下降，而未干预组3月后复测Hcy水平较前无明显变化。
　　 10、叶酸、B族维生素治疗组与未干预组3个月后复查认知功能较入院时均有一定程度的改善。但治疗前后比较无明显显著性差异，且两组间比较差异亦不明显。
　　 结论:
　　 1、血浆Hcy是脑卒中的独立危险因素之一，且与脑梗塞患者的认知功能损害相关，血浆Hcy浓度增高者的认知功能较Hcy未增高者下降明显。
　　 2、缺血性脑卒中的Fazekas量表与MoCA总分、MMSE总分具有明显相关性。
　　 3、叶酸、B族维生素浓度与Hcy水平呈负相关，上述药物干预治疗可以降低血浆Hcy水平，但无明显改善患者认知功能的作用。