CYP2C19基因多态性与天津地区汉族人群缺血性脑卒中的相关性

目的：探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因常见多态位点G681A和G636A的多态性分布及其与天津地区汉族人群缺血性脑卒中的相关性。
　　 方法：提取299例缺血性脑卒中患者和295例健康对照组样本外周血DNA，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RLFP)对CYP2C19基因的常见多态位点G681A和G636A进行基因分型，抽样对PCR产物测序验证基因分型结果的正确性。用卡方检验对缺血性脑卒中患者和对照者CYP2C19 G681A和CYP2C19 G636A基因型和等位基因分布进行统计学分析。用多变量Logistic回归分析进一步分析CYP2C19 G681A和CYP2C19 G636A基因型与急性缺血性脑卒中和复发性脑卒中的相关性。
　　 结果：⑴缺血性脑卒中组高血压（75.3％对25.4％; x2=147.483，P=0.000）、糖尿病（34.4％对7.1％;x2=67.147，P=0.000）、缺血性心脏病(35.5％对12.2％;x2=44.119，P=0.000)、高脂血症（53.8％对41.4％;x2=9.287，P=0.002）、吸烟(39.8％对10.5％; x2=67.495，P=0.000)和饮酒（24.1％对6.8％;x2=33.956，P=0.000）者的构成比以及FBG[(7.504±3.461)mmol/L对(5.538±0.980)mmol/L; t=9.391，P=0.000]、收缩压[(153.01±22.593) mmHg对（127.82±18.146）mmHg; t=14.971，P=0.000]和舒张压[（86.21±12.644）mmHg对(76.51±9.684) mmHg; t=10.489，P=0.000]水平均显著高于对照组，而HDL-C水平显著低于对照组[(1.113±0.562)mmol/L对(1.316±0.452) mmol/L; t=-4.842，P=0.000];两组年龄、性别以及TC、TG和LDL-C水平则无显著性差异。首次卒中组和复发性脑卒中组在年龄、性别、吸烟、饮酒、既往患高血压、糖尿病、高脂血症、缺血性心脏病、心肌梗死的构成比以及基线血压、TC、TG、HDL-C、LDL-C和FBG水平差异则无显著性差异。⑵群体遗传性调查显示，CYP2C19 G681A多态性在缺血性脑卒中组(x2=1.380，P=0.502)、首发性脑卒中组(x2=0.265，P=0.876)、复发性脑卒中组（x2=1.290，P=0.525）及对照组（x2=1.749，P=0.417）中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。CYP2C19 G636A多态性在缺血性脑卒中组（x2=4.180，P=0.124）、首发性脑卒中组（x2=0.930，P=0.628）、复发性脑卒中组(x2=3.794，P=0.150)及对照组（x2=0.400，P=0.819）中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。⑶在总体研究人群中，CYP2C19681A等位基因频率为25.9％。缺血性脑卒中组与对照组CYP2C19 G681A基因型分布频率比较具有差异性（x2=20.137，P=0.000）。两组基因型均以GG为主，缺血性脑卒中组AA(11.7％对2.7％; P=0.000)和A等位基因（30.9％对20.8％; P=0.000）频率显著高于对照组。复发性缺血性脑卒中组AA（16.7％对8.6％; P=0.036）和A等位基因（36.4％对27.6％;P=0.023）频率均显著性高于首发性缺血性脑卒中组。CYP2C19681AA基因型和A等位基因可能与缺血性脑卒中的发生和复发有关。⑷在总体研究人群中，CYP2C19636A等位基因频率为9.4％。缺血性脑卒中组与对照组CYP2C19 G636A基因型分布频率比较具有差异性(x2=17.232，P=0.000)。两组基因型均以GG为主，缺血性脑卒中组AA（4.0％对0.7％; P=0.007）和AG（18.1％对10.2％; P=0.006）基因型以及A等位基因（13.0％对5.8％; P=0.000）频率显著高于对照组。复发性缺血性脑卒中组AA（7.0％对2.2％; P=0.038）和A等位基因（17.5％对10.3％; P=0.010）频率均显著性高于首发性缺血性脑卒中组。CYP2C19636AA和A等位基因可能与缺血性脑卒中的发生和复发有关，CYP2C19636AG基因型可能与缺血性脑卒中的发生有关，但与缺血性脑卒中的复发无关。⑸病例组不同性别CYP2C19 G681A基因型（x2=7.178，P=0.028）和CYP2C19G636A基因型（x2=8.720，P=0.013）分布频率比较均具有差异性。男性CYP2C19681AA基因型（15.8％对5.7％; P=0.008）、CYP2C19636AA基因型(6.8％对0.0％;P=0.003)和CYP2C19681A等位基因（34.5％对25.8％; P=0.025）频率显著高于女性。⑹病例组≤60岁和＞60岁不同年龄组CYP2C19 G681A基因型（x2=2.026，P=0.363）和等位基因（x2=1.870，P=0.172）分布频率比较均无差异性;CYP2C19G636A基因型（x2=4.524，P=0.104）和等位基因(x2=0.730，P=0.393)分布频率比较也无差异性。⑺病例组不同NIHSS分组CYP2C19 G681A基因型(x2=4.967，P=0.291)和等位基因(x2=0.616，P=0.735)分布频率比较均无差异性;CYP2C19 G636A基因型（x2=3.239，P=0.519）和等位基因（x2=1.242，P=0.537）分布频率比较也无差异性。⑻病例组不同TOAST分型CYP2C19 G681A基因型分布频率比较具有差异性（x2=15.170，P=0.019）。OC组AG基因型（60.0％对43.9％对27.8％对26.7％;P=0.010）分布频率显著高于LAA组、CE组和SAO组，基因型AA(x2=6.915，P=0.075)和等位基因A(x2=2.067，P=0.559)分布频率均无差异性。而病例组不同TOAST分型CYP2C19 G636A基因型（x2=5.289，P=0.507）和等位基因（x2=2.697，P=0.441）分布频率均无差异性。⑼缺血性脑卒中危险因素的多变量Logistic回归分析显示，CYP2C19681AA基因型是缺血性脑卒中的独立危险因素(优势比6.179，95％可信区间2.285～16.708; P=0.000)。⑽复发性脑卒中危险因素的多变量Logistic回归分析显示，CYP2C19681AA基因型是复发性脑卒中的独立危险因素(优势比2.305，95％可信区间1.121～4.743; P=0.023)，而CYP2C19636AA基因型与复发性脑卒中的发生无关(P=0.098)。
　　 结论：①CYP2C19基因681AA基因型和A等位基因可能是天津地区汉族人群缺血性脑卒中发生和复发的独立危险因素。②CYP2C19基因636AA和A等位基因可能与缺血性脑卒中的发生和复发有关，CYP2C19636AG基因型可能与缺血性脑卒中的发生有关，但与缺血性脑卒中的复发无关。③CYP2C19681AA和CYP2C19636AA基因型在性别分布上以男性多见。