PPARγ基因Pro12Ala、C1431T和C681G多态性与脂质指标的相关性研究

研究目的
　　探索PPARγ功能区上的三个外显子SNP(single nucleotide polymorphism, SNP)与脂质指标之间的关联，并构建单体型进行进一步的分析。
　　研究方法
　　1.研究对象来自于“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究（PMMJS）”队列人群，采用单纯随机抽样方法共抽取了820名研究对象（男性270名，女性550名）。采用Taqman荧光探针法对PPARγ的3个SNP(C681G、Prol2Ala和C1431T)进行多态性检测。
　　2.采用线性回归模型分析SNPs与脂质指标的关联。
　　3.采用SNPStats软件对满足条件的SNPs之间进行单体型分析。
　　研究结果
　　1.单个SNP关联分析显示调整性别、年龄、吸烟、饮酒、体质指数和高脂低纤饮食等因素后,Pro12Ala与TG、Lp(a)有显著关联。在共显性和显性模型中，与PP野生型携带者相比，PA、AA、（PA+AA）基因携带者可使TG水平升高(P<0.001)而 Lp(a)水平降低(P<0.001)。调整相同的变量后，C1431T与 TG、TC、non-HDL、Lp(a)和apo A也有显著关联。在共显性和显性模型中，与CC野生型携带者相比， CT、TT、（CT+TT）基因型携带者均可使TG、TC、non-HDL水平升高(P<0.05),Lp(a)水平降低(P<0.001)。此外，在显性模型中，T等位基因型携带还表现出使apo A水平降低的作用(P=0.048)。调整相同的变量后，C681G与TC,non-HDL有显著关联。在共显性模型中，与CC野生型携带者相比， GG基因型携带表现出使TC和non-HDL水平降低的作用(P<0.05)。
　　2.单体型分析结果显示，调整性别、年龄、吸烟、饮酒、体质指数、高脂低纤饮食等因素后，与频率最高的单体型 P-C-C（SNPs依次为 Pro12Ala,C1431T和C681G）携带者相比，A-C-C、P-T-T、A-T-C和A-C-T单体型携带者都可使TG水平升高(p<0.01);P-T-C,A-T-C单体型携带者都可使TC水平升高（P<0.05）;P-T-C单体型携带者可使non-HDL水平升高（P=0.049）；P-T-C,A-C-C、P-T-G、A-T-C和A-T-G单体型携带者都可使Lp(a)的水平降低(p<0.01)。
　　结论
　　1、Pro12Ala、C1431T和C681G均与脂代谢指标有显著关联。其中 Pro12Ala主要与TG、Lp(a)有显著关联； C1431T与TG、TC、non-HDL、Lp(a)和apoA有显著关联，而C681G与TC,non-HDL有显著关联。
　　2、单体型分析中，与频率最高的单体型P-C-C（SNPs依次为Pro12Ala,C1431T和 C681G）携带者相比，A-C-C、P-T-T、A-T-C和 A-C-T单体型携带者都可使 TG水平升高;P-T-C,A-T-C单体型携带者TC水平升高; P-T-C单体型携带者non-HDL水平升高；P-T-C,A-C-C、P-T-G、A-T-C和A-T-G单体型携带者Lp(a)的水平降低。