血浆RANTES及其受体CCR5对AMI预后的预测价值

目的：急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)指冠状动脉闭塞所致心肌细胞缺血、缺氧等导致的损伤和坏死，以剧烈胸痛、心肌酶学和心电图的动态变化为临床特征的一种急性缺血性心脏病。其具有起病急、病情凶险等病情特点，是冠心病致死的主要原因。近来研究发现炎症反应和细胞凋亡贯穿于动脉粥样硬化的发生发展的过程中。随着有关动脉粥样硬化斑块稳定性的研究进展，寻找能反映冠心病早期病变的预测因子成为目前的研究热点，另一方面寻找对急性心肌梗死预后有预测价值的因子也是当前研究的热点。基于以上的观点，本研究通过急性心肌梗死患者与健康患者的对比分析，并进行院外随访，探讨急性心肌梗死患者外周淋巴细胞表面CCR5的表达特点和血浆中趋化因子RANTES的表达水平与临床预后之间的关系。
　　 方法：收集98例急性心肌梗死患者作为实验组，50例冠脉造影正常患者作为对照组，并收集患者的一般生活资料，如性别、年龄、血脂水平、吸烟史、饮酒史、家族史、是否合并高血压及糖尿病。⑴急性心肌梗死患者入选标准：①缺血性胸痛持续时间超过30分钟，休息或舌下含服硝酸甘油症状不能缓解；②心电图动态变化:在相邻的两个或超过两个胸前导联ST段抬高≥0.2mV，肢体导联≥0.1mV;新发现左束支传导阻滞；③血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)或肌钙蛋白(I)(cTn(I))超过正常上限2倍，并具有动态演变过程。⑵发病时间在12小时以内。⑶梗死相关血管(infarction related artery, IRA)的TIMI血流≤2级。⑷诊断性冠状动脉造影后行急诊PCI治疗。冠状动脉病变程度用Gensini评分法分析：管腔狭窄≤25％为1分，26％～50％为2分，51％～75％为4分，76％～90％为8分，91％～99％为16分，100％为32分；根据病变血管的不同确定不同系数:左主干为5倍，左前降支近段2.5，左回旋支近段2.5，前降支中段1.5，左前降支第二对角支0.5，左后外侧支0.5，其他1；评分方法为冠状动脉管腔狭窄程度乘以病变血管系数，最后积分为各分支积分之和。⑸排除标准：对造影剂过敏；抗凝、抗血小板治疗禁忌证；病变解剖结构不适合行PTCA/支架术（包括严重钙化、迂曲等）；肝炎、肿瘤、获得性免疫缺陷综合症(AIDS)、自身免疫性疾病、近期感染及炎症性疾病、创伤及最近接受过外科手术、严重肝、肾功能不全。急性心肌梗死患者和冠状动脉造影正常的患者在介入术前和术后即刻分别抽取5ml静脉血，并于1月内门诊复查再次抽取5ml静脉血，然后用双抗体夹心法(ELISA)测定血浆中RANTES的浓度，用流式细胞术测定外周淋巴细胞表面CCR5的表达特点。急性心肌梗死患者出院后1个月行门诊随访，随访内容为再发心绞痛、心功能不全（心功能Ⅱ或Ⅱ级以上(NYHA分级)）、因ACS再次住院、心源性死亡、非致命性心肌梗死、再次血管重建。用SPSS18.0软件进行统计分析，比较上述指标的水平在组中及组间差异是否有统计学意义（以P＜0.05为差异有统计学意义)。
　　 结果：①急性心肌梗死患者实验组介入术前与术后血浆RANTES浓度比较无显著差异性（2721.35±205.92vs2700.52±284.61，单位μg/ml，P＞0.05），而介入术前、术后血浆RANTES浓度显著高于随访期血浆RANTES浓度1171.64±267.47，P＜0.01。对照组患者介入术前、术后、随访期的血浆RANTES浓度无明显统计学差异(896.97±41.83vs872.33±59.67vs842.46±56.73，单位μg/ml，P＞0.05)。②实验组患者血浆RANTES浓度在介入术前、术后、随访期均明显高于对照组(2721.35±205.92vs896.97±41.83,2700.52±284.61vs872.33±59.67,1171.64±267.47vs842.46±56.73，单位μg/ml, P＜0.01)。③为进一步研究血浆RANTES浓度水平与AMI血管病变情况、预后情况的关系，把心肌梗死实验组再进行分组。实验组术前血浆RANTES浓度(2721.35±205.92)μg/ml与术后(2700.53±845.11)μg/ml相比较，P＞0.05，无明显统计学差异，因此可以按照实验组术前血浆RANTES浓度水平进行分组。分组依据:根据术前RANTES检测水平分为A、B、C三组，A组为血浆RANTES浓度≥3000μg/ml;B组为血浆RANTES浓度在2000-3000μg/ml;C组为血浆RANTES浓度＜2000μg/ml。三组患者的年龄、性别、高血压、糖尿病、血脂、吸烟指数、饮酒史及家族史无明显统计学差异(P＞0.05);④AMI各组间血浆RANTES浓度与淋巴细胞表面CCR5的表达呈显著正相关(r=0.684，P＜0.01)，RANTES血浆浓度与Gensini积分呈显著正相关(r=0.756，P＜0.01)，淋巴细胞表面CCR5的表达与Gensini积分呈显著正相关(r=0.743，P＜0.01)。从而说明血浆RANTES浓度越高和淋巴细胞表面CCR5的表达程度越高，Gensini积分也就相应的越大，冠状动脉血管病变情况越复杂。⑤通过随访，急性心肌梗死患者预后的主要不良冠脉事件发生情况见表3:在心源性死亡、非致命性心肌梗死、再次血管重建等方面，三组间无明显统计学差异，P＞0.05;在再发心绞痛、心功能不全、因ACS再次住院等方面，三组间比较有明显统计学差异， P＜0.01。
　　 结论：⑴急性心肌梗死患者血浆RANTES浓度及其受体CCR5的表达水平呈正相关，且明显高于正常对照组患者。⑵血浆RANTES浓度及其受体CCR5的表达水平对急性心肌梗死患者的临床预后有一定的预测价值。⑶说明血浆RANTES浓度及其受体CCR5的表达水平越高，急性心肌梗死患者短期出现主要不良心血管事件的可能性越大，预后较差。