糖尿病周围神经病变的相关因素及其与经皮氧分压的相关性研究

背景与目的：
　　糖尿病周围神经病变(Diabeticperipheralneuropathy,DPN)是一组以肢体远端对称性麻木、疼痛等为特点的糖尿病(Diabetesmellitus,DM)慢性并发症,其症状持续时间长,影响了患者的生活质量,严重者可引起溃疡、坏疽,是DM致残、致死的主要原因之一。神经一旦产生结构性病变常难以逆转,故其预防及早期诊断、治疗显得尤为重要。神经传导功能测定(Nerveconductionstudies,NCS)是诊断DPN的常用检查方法,但在测试过程中常造成受试者一定程度的不适感,且其操作复杂、费时、费用偏高,在门诊和基层的运用受到了限制,故需寻找一种能有效反映DPN且易于推广实施的检测手段。微血管病变是DPN发生发展的重要因素,而经皮氧分压(Transcutaneousoxygenpressure,TcPO2)是能有效反映微血管病变的检测手段,理论上能一定程度的反映周围神经病变情况,但目前尚未见其与DPN相关性研究的文献报道。
　　本研究旨在探讨TcPO2与DPN的相关性及DPN可能的相关影响因素,为拓展TcPO2的应用和DPN的临床防治及诊断提供一定的实验依据。
　　方法：
　　本研究一共纳入研究对象474例,均为第三军医大学附属西南医院2型DM住院患者。根据患者是否有NCS异常以及是否存在DPN症状分为4组。因年龄为TcPO2和DPN的重要影响因素,故匹配组间年龄的构成比,匹配年龄后共有研究对象381例,具体分组情况为:1组(有NCS异常,无DPN症状)129例、2组(无NCS异常,有DPN症状)50例、3组(有NCS异常,有DPN症状)122例、4组(无NCS异常,无DPN症状)80例,其中1、3组为DPN组,2组为疑似DPN组,4组为无DPN组。
　　分析TcPO2(立位值、卧位值、立卧位差值)、踝肱指数(Anklebrachialindex,ABI)、病史资料(年龄、性别、病程、身高、体重指数(Bodymassindex,BMI)、收缩压、舒张压、吸烟史、饮酒史、遗传史、高血压病史、高脂血症史以及糖尿病视网膜病变(Diabeticretinopathy,DR)、糖尿病肾病(Diabeticnephropathy,DN)、糖尿病足(Diabeticfoot,DF)的合并情况)、代谢性指标(糖化血红蛋白(HbA1c)、血红蛋白(HaemoglobinB,Hb)、尿酸(Uricacid,UA)、肌酐(Creatinine,Cr)、胱抑素C、白蛋白、总胆固醇(Totalcholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(Highdensitylipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C)、24h尿蛋白定量、钾离子(K)、钙离子(Ca)、空腹血糖值(Fastingplasmaglucose,FPG)、餐后两小时血糖值(2hourspostprandialglucose,2hPPG)、活化部分凝血酶时间(Activatedpartialthromboplastintime,APTT)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB))共计36项指标的组间差异。
　　分析TcPO2(立位值、卧位值、立卧位差值)与NCS各参数(正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经、腓浅神经及腓肠神经的运动和(或)感觉传导速度、潜伏期、波幅,共计26项)的相关性。
　　以是否DPN为因变量,以DPN常见的影响因素(年龄、性别、病程、BMI、吸烟史、饮酒史、遗传史、高血压病史、高血脂症史、DN、DF、DR、TcPO2立位值、TcPO2卧位值、立卧位差值、胱抑素c、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ABI,共计22项)为自变量,其中,连续型自变量根据其正异常或文献常用临界值将其赋值为二分类变量。行二元logistic回归分析寻找DPN的相关因素。
　　结果：
　　1、各指标的组间比较
　　第4组(无DPN组)较1、3组(DPN组)以及2组(疑似DPN组)的TcPO2立位值、卧位值高,立卧位差值低,其中3组(兼有NCS异常和DPN症状组)的TcPO2立位值、卧位值最低;3组的病程长于4组;3组DN合并率最高;2、3组(即存在DPN症状组)的DR合并率高于1、4组(无DPN症状组);1、3组(NCS异常组)较2、4组(无NCS异常组)的DF合并率更高;1、3组(NCS异常组)较2、4组(无NCS异常组)的胱抑素C、FPG、2hPPG、HbA1c更高,白蛋白更低;4组的HDL-C高于1组。以上结果均具有统计学意义(P<0.05)。
　　2、TcPO2与NCS各参数的相关性分析
　　TcPO2立位值与正中神经运动传导速度(Motornerveconductionvelocity,MCV)、正中神经远端运动潜伏期(Distalmotorlatency,DML)、正中神经远端复合肌肉动作电位(Compoundmotoractivepotential,CMAP)波幅、正中神经近端CMAP波幅等26项参数均相关。TcPO2卧位值与除F波最短潜伏期以外的25项相关。以上两项与传导速度、波幅为正相关,潜伏期为负相关。立卧位差值与正中神经MCV、正中神经DML、尺神经MCV、尺神经DML等11项相关,潜伏期为正相关,传导速度、波幅为负相关。以上结果均具有统计学意义(P<0.05)。
　　3、logistic回归分析
　　共筛选出危险因素三项,分别为TcPO2立卧位差值≥30mmHg(OR=4.997(1.365-18.290),P=0.015)、合并DR(OR=2.971(1.431-6.168),P=0.003)、HbA1c≥6％(OR=2.472(1.172-5.215),P=0.017);保护因素两项,分别为TcPO2立位值≥60mmHg(OR=0.535(0.242-0.884),P=0.023)、TcPO2卧位值≥40mmHg(OR=0.126(0.053-0.300),P<0.001)。
　　结论：
　　1、TcPO2与NCS存在良好的相关性,其中,TcPO2立位、卧位值与神经传导功能呈正相关,立卧位差值则与之呈负相关。TcPO2有望成为有效反映DPN的检测手段,具有潜在的临床应用前景。
　　2、TcPO2立卧位差值≥30mmHg、合并DR、HbA1c≥6%为DPN的危险因素;TcPO2立位值≥60mmHg、卧位值≥40mmHg为DPN的保护因素。