基于胃癌危险因素定量系统评价的胃癌风险评估模型研究

研究背景：
　　 胃癌是危害人类健康和生命的恶性肿瘤之一，我国是世界范围内胃癌的高发区。目前降低胃癌死亡率的主要的方法是个体化的预防和治疗，但预防策略及治疗方法的制定需要了解个体患胃癌的风险。胃癌的发生和发展是多阶段、多因素综合作用的结果，其主要的危险因素包括生物因素、环境因素和遗传因素等。筛选中国人群胃癌的生物、环境、遗传三方面的危险因素，进行定量评价，构建胃癌个体风险评估模型，对发现胃癌高危人群、继而实施个体化干预、减少胃癌发生、提升早期诊疗、降低医疗成本、节约卫生资源具有重要的意义。
　　 目的：
　　 通过系统评价分析筛选出胃癌的生物、环境及遗传易感危险因素，构建胃癌个体风险评估模型，形成针对我国居民的胃癌风险评估系统。
　　 方法：
　　 1.对2000-2013年已发表的以中国人群为研究对象的胃癌危险因素的相关研究资料应用Revman5.2软件进行meta分析，获得国人的胃癌（非贲门癌）生物、环境、遗传危险因素及其合并效应量OR值、95％CI，应用Stata12.0软件评价发表偏倚。
　　 2.利用多基因联合风险分析的方法评价多基因联合与胃癌的关系;利用meta分析中得到的胃癌的生物、环境及遗传等危险因素的OR值及PAR％，应用危险因素的慢性疾病发病风险的计算方法来获得各个危险因素的危险分数，再根据筛查对象的个体情况得到组合危险分数。应用慢性疾病发病风险及组合危险分数的计算方法在Excel中构建胃癌个体发病风险评估模型。
　　 结果：
　　 1.胃癌生物危险因素为幽门螺杆菌感染，合并的OR及95％CI值为2.72(1.89，3.91);胃癌环境危险因素为吸烟、饮酒、胃癌家族史、胃部疾病史、食用腌制食品、高盐饮食;GSTP1Val/Val、IL-1B-511T/T、IL-8-251A/A、IL-10-1082A/G、MTHFR677C/T、MTHFR1298A/C、TNF-β252G/A、XPD751Gln/Gln、XRCC(1)194Trp/Trp等9个基因型能增加胃癌的患病风险。
　　 2.多基因联合危险度分析模型中随着易感基因个数的增加，OR的分布向风险更大的方向移动。根据相应的计算方法，得到胃癌相关危险因素的基准发病比例、危险分数表，由于组合危险分数的计算过程复杂，本研究利用组合危险分数的计算方法和Excel构建了简易胃癌个体风险评估模型。
　　 结论：
　　 1.幽门螺杆菌感染、吸烟、饮酒、胃癌家族史、胃部疾病史、食用腌制食品、高盐饮食是胃癌的危险因素;而能增加胃癌患病风险的SNPs位点的基因型有GSTP1Val/Val、IL-1B-511T/T、IL-8-251A/A、IL-10-1082A/G、MTHFR677C/T、MTHFR1298A/C、TNF-β-252G/A、XPD751Gln/Gln、XRCC1194Trp/Trp。
　　 2.纳入了胃癌相关生物、环境、遗传等危险因素构建的简易胃癌个体风险评估模型，可作为初步筛选胃癌高危人群的简易工具。