目的:传统认为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经功能退行性变性病,最近很多研究表明与血管性痴呆(Vascular dementia,VD)有关的血管性危险因素可能也参与AD的发生发展。本课题从高血压、冠心病、糖尿病、吸烟、饮酒、血脂、同型半胱氨酸、局部脑血流量(regional cerebral blood flow,rCBF)方面探究AD和VD发生的相关危险因素,以期了解血管性危险因素与这两种类型痴呆的关系,为AD和VD的早期预防和治疗提供证据。
方法:采用病例对照研究,连续收集自2009年4月至2011年4月来我院老年记忆障碍门诊中就诊的老年期痴呆患者共180例,及连续选自同期我院体检部门无认知功能障碍的老年人作为对照组共90例,为研究对象,进行详细的病史问卷调查及完善血脂、血糖、叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)测定及单电子发射计算机体层摄影(single photon emission computedtomography,SPECT)检查。比较AD患者、VD患者与对照组既往血管性危险因素罹患情况如高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒情况;比较AD患者、VD患者和对照组血脂、叶酸、维生素B12、HCY及SPECT变化。采用SPSS16.0软件进行数据的统计分析。
结果:①一般情况:AD组、VD组、对照组年龄、性别、受教育程度差异无统计学意义(P>0.05),三组的痴呆家族史、MMSE总分、MoCA总分有显著性差异(P<0.001);血管性危险因素分布:三组高血压、冠心病、糖尿病及饮酒所占比例明显不同(P<0.05)。②血管性危险因素与AD:经Logistic回归分析示高血压、冠心病、糖尿病是AD发生的危险因素,其中高血压患者发生AD的风险是无高血压病史者的2.31倍,冠心病患者发生AD的风险为无冠心病病史者的2.60倍,糖尿病患者发生AD的风险是无糖尿病病史者的2.75倍;血脂水平分析:AD患者的血清胆固醇高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);同型半胱氨酸分析:AD患者同型半胱氨酸、维生素B12与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。③血管性危险因素与VD:经Logistic回归分析示高血压、冠心病、糖尿病是VD发生的危险因素,其中高血压、冠心病、糖尿病患者发生VD的风险分别是无高血压病史、冠心病病史、糖尿病病史者的18.11倍、6.05倍、8.26倍;血脂水平分析:VD患者的血清胆固醇高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);同型半胱氨酸分析:VD患者同型半胱氨酸、维生素B12与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。④AD与VD的血管性危险因素:VD组合并高血压和饮酒的比例明显高于AD组(P<0.05),在合并冠心病、糖尿病、吸烟的比例上,VD组有高于AD组的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);两组的血脂水平未见统计学差异(P>0.05)。⑤SPECT结果显示:AD患者双侧颞叶、双侧顶叶血流灌注较对照组明显减低(P<0.05),双侧基底节、双侧丘脑血流灌注无明显改变(P>0.05);AD患者颞叶、额叶血流量的减低是不对称的,左侧重于右侧,但差异不具有统计学意义(P>0.05),顶叶、枕叶血流量减低是对称的;轻度AD患者可仅表现为左侧颞叶受累(P<0.05),随着痴呆程度的加重,累及双侧颞叶、项叶(P<0.05);AD患者左侧项叶、左侧枕叶与MMSE分值呈明显正相关。VD患者左侧颞叶、左侧额叶、右侧丘脑较对照组存在明显的血流减低(P<0.05),并且左右两侧脑血流量减低存在明显的不对称性,以左侧为著(P<0.05)。
结论:⑴高血压、冠心病、糖尿病、高水平的血清胆固醇、高水平的同型半胱氨酸可能是AD发生的危险因素,其中高血压患者发生AD的风险是无高血压病史的2.31倍;冠心病患者发生AD的风险为无冠心病病史者的2.60倍;糖尿病患者发生AD的风险是无糖尿病病史者的2.75倍。⑵高血压、冠心病、糖尿病、高水平的血清胆固醇、高水平的同型半胱氨酸可能是VD发生的危险因素,其中高血压、冠心病、糖尿病患者发生VD的风险分别是无高血压病史、冠心病病史、糖尿病病史者的18.11倍、6.05倍、8.26倍。⑶AD和VD患者可能存在着共同的血管性危险因素:高血压、冠心病、糖尿病、高水平的血清胆固醇、高水平的同型半胱氨酸。但VD患者具有血管性危险因素的比例高于AD患者,尤其在合并高血压方面。⑷AD患者局部脑血流量的表现:双侧颞叶、双侧顶叶有明显的低血流灌注,双侧基底节、双侧丘脑血流灌注无明显改变,颞叶、额叶血流量的减低为不对称性,左侧重于右侧,而项叶、枕叶血流量减低是对称的;轻度AD患者可仅表现为左侧颞叶受累,血流量减低呈单侧性,左侧重于右侧,受累部位较为局限,随着痴呆程度的加重,受累部位扩大,累及双侧颞叶、顶叶。⑸VD患者局部脑血流量的表现:左侧颞叶、左侧额叶、右侧丘脑存在明显的血流减低,而右侧项叶、右侧枕叶、右侧基底节的脑血流量影响不大,并且VD患者左右两侧脑血流量减低存在明显的不对称性,以左侧为著。