手性液液固萃取拆分氧氟沙星外消旋体的研究

左旋氧氟沙星（Levofloxacin）是第三代氟喹诺酮抗菌药物中临床和运用疗效最优秀的品种之一，于全球医疗市场运用极为广泛。根据体外实验表明，Levofloxacin抗菌活性是右旋氧氟沙星的8～128倍，是氧氟沙星外消旋体的2倍。它的抗菌原理是通过抑制细菌如肠类杆菌科细菌、金黄色葡萄球菌等的DNA促旋酶的转录，从而表现出优良的抗菌活性。S-(-)-OFLX较之于OFLX运用于临床上具有给药量低、副作用少、疗效高等优点。利用手性拆分技术研究获得光学纯度的S-OFLX是近些年国内的研究热点之一。手性液液固萃取拆分氧氟沙星外消旋体过程基于手性液液萃取过程，水相为氧氟沙星水溶液，有机相为烷烃，利用二苯甲酰酒石酸衍生物作为固相颗粒，液液固萃取拆分氧氟沙星对映体。该方法不仅继承了溶剂萃取法操作简单、适用范围广、能耗低、设备简单以及可连续生产等优点，而且可以获得很好的拆分效果，大大地提高了萃取效率。运用该方法单次萃取拆分氧氟沙星后分离因子可达到5.298，ee值可达到65.61％;在超溶解度1.6g/L氧氟沙星料液进行手性液液固萃取时分离因子达到8.525，ee值达到76.32％。
　　本文运用高效液相色谱分析手性萃取过程水相溶液氧氟沙星对映体的浓度。具体条件为:ZORBAX SB-C18柱，紫外检测波长为295nm，以10mmol/L L-亮氨酸和5mmol/L CuSO4，水-甲醇(85∶15，V/V)溶液作为流动相，流动相流速设置为0.8mL/min;进样量:10μL，色谱柱柱温控制在39℃。该分析方法显著减少了氧氟沙星对映体的HPLC分析时间，控制每个样在20min内成功分析。以二苯甲酰酒石酸衍生物作为固相手性有机颗粒液液固萃取拆分氧氟沙星外消旋体，得出结论:固体手性拆分剂一样时，分离因子基本一致，L-chiral resolving agent对S-Ofl的选择性萃取能力和D-chiral resolvingagent对R-Off的选择性萃取能力基本一致;但二苯甲酰酒石酸DBTA的手性拆分能力优于二对甲基苯甲酰酒石酸DTTA和对甲氧基二苯甲酰酒石酸DMTA。手性液液固萃取拆分过程随着氧氟沙星料液浓度的增大、温度的降低，拆分效果越好。利用廉价易得的二苯甲酰酒石酸衍生物作为手性拆分剂，研究了氧氟沙星对映体在含有固相粒子二苯甲酰酒石酸衍生物的有机相和水相中的萃取分配行为，实现了对氧氟沙星外消旋体的拆分过程，对手性药物拆分的发展具有一定的促进意义。