TESPA1基因单核苷酸多态性与强直性脊柱炎的遗传易感性及临床表型关联研究

目的：此次研究的目的在于探讨 TESPA1基因(thymocyte-expressed,positive selection-associated gene1,TESPA1)单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)是否与增加强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的危险性有关。探讨TESPA1基因多态性与AS遗传易感性以及与疾病严重程度之间的关联,同时研究TESPA1基因与环境因素之间的交互作用,为AS的病因探索提供参考依据。
　　方法：病例组为2008～2013年间安徽医科大学第一附属医院风湿科门诊确诊的494例安徽籍汉族AS患者,并依据性别年龄匹配的原则收集合肥市中心血站的478例健康献血者为对照组。收集AS患者的流行病学资料,包括一般人口学特征(年龄、性别、职业等)、环境暴露因素(吸烟、饮酒、睡眠状况等)、脊柱痛目视模拟测试表(Visual Analogue Scale,VAS)、Bath强直性脊柱炎病情活动指数(Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index,BASDAI)和Bath强直性脊柱炎功能指数(Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index,BASFI)。采集AS患者和献血者的外周静脉血约5ml,并提取 DNA,通过多重高温连接酶检测反应(improved Multiple Ligase Detection Reaction,iMLDR)方法检测TESPA1基因rs1801876,rs2171497,rs4758994,rs997173位点的基因型,并分析基因型与等位基因频率在2组中的分布。录入软件采用Epidata3.1进行双重录入并检错,统计分析软件运用SPSS13.0对数据进行处理,检验水准α=0.05。利用单纯病例研究方法分析基因环境之间的交互作用。
　　结果：TESPA1基因rs1801876,rs2171497,rs4758994,rs997173这四个位点的基因型及等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义(P>0.05)。提示TESPA1基因的这四个位点与AS的关联无统计学意义。利用三个具有较强连锁不平衡的位点,构建了三个单倍型:H1(AGC),H2(AGT)和H3(GCC),未发现单倍型与AS相关。夜间背痛程度分析表明,性别可被认为是AS患者的影响因素。疾病活动度与Teapa1基因型的分析显示,携带rs1801876 GG基因型的患者其BASFI指数相对于携带AA基因型(4.03±1.23 vs3.29±1.81,P<0.001)的患者有显著的增加。携带rs2171497 CC基因型的患者,其BASFI指数相对于携带GG(4.03±1.23 vs3.29±1.81,P<0.001)基因型的患者有显著的降低。携带 rs997193 TT基因型的患者,其胸廓活动度相对于携带 CC(5.34±4.27 vs4.33±1.38,P=0.004)基因型的患者有显著的降低;携带 CT基因型的患者,其BASDAI指数相对于携带TT(3.41±1.77 vs3.91±2.04,P=0.007)基因型的患者也有显著的降低。基因环境交互作用研究发现居住地有高噪声源与 TESPA1基因rs1801876(P=0.049)、rs2171497(P=0.045)、rs4758994(P=0.016)和rs997173(P=0.029)位点之间均存在明显的交互作用。
　　结论：本次研究发现TESPA1基因与AS发病无关。但分析发现TESPA1基因与疾病严重程度有关,这对于指导疾病的个体化治疗具有一定的意义。夜间背痛程度分析显示,性别与夜间背痛程度指数有关,女性较男性的差别有统计学意义。基因环境交互作用研究发现居住地有高噪声源与TESPA1基因之间可能存在一定的交互效应,提示在TESPA1基因位点发生突变时,避免噪声环境可以降低该基因诱发AS的危险性。