乙醛脱氢酶2基因多态性对硝酸甘油治疗老年冠心病患者药效的影响

目的
　　本论文旨在探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性对老年冠心病患者心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油药效的影响。
　　方法
　　采用单纯病例研究方法，选取2011年9月-2013年7月在青岛大学附属医院治疗的冠心病老年患者490例，由PCR及反向直接测序法获得ALDH2基因型，其中野生型-GG型240人、突变型-GA/AA型250人。给予单次舌下含服硝酸甘油0.5g，应用无创血流动力学监测仪(ICG)测定两组受试者服药前(0min)及服药后不同时间点(3min，6min，9min，12min，15min)的无创血流动力学指标CI（心指数）及LCWI（左心做功指数），并对两组无创血流动力学指标的变化进行分析比较。采用SPSS17.0进行统计分析，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用SNK-q检验。分类计数资料采用Pearson卡方(x2)检验。
　　结果
　　1.对490位受试者的等位基因、基因型分布进行基因多态性遗传平衡检验，基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(x2=2.463，P＞0.05)，表明样本具有群体代表性。两组间性别、年龄、吸烟、饮酒习惯等均无显著差异（P＞0.05），具有可比性。
　　2.野生型与突变型无创血流动力学参数CI、LCWI变化的组内比较:突变型的CI、LCWI在0min、3min、6min、9min、12min、15min六个时间点比较均有显著差异(P=0.018，P=0.004);野生型的CI、LCWI在该六个时间点比较有显著差异(P=0.01，P=0.000)。
　　3.野生型与突变型无创血流动力学参数CI与LCWI变化的组间比较:△CI1=CI0min-CI3min，△CI2=CI0min-CI6min，△CI3=CI0min-CI9min，△CI4=CI0min-CI12min,CI5=CI0min-CI15min，△LCWI1=LCWI0min-LCWI3min，△LCWL=LCWI0min-LCWI6min，LCWI3=LCWI0min-LCWI9min，LCWI4=LCWI0min-LCWI12min，LCWI5=LCWI0min-LCWI15min。野生型与突变型在△CI1比较，△LCWI1比较有显著统计学意义(P＜0.001，P＜0.001);同理，野生型与突变型在△CI2比较、△LCWI2比较;△CI3比较、△LCWI3比较;△CI4比较、△LCWI4比较;△CI5比较、△LCWI5比较中均有显著统计学意义（P＜0.001，P＜0.001）。
　　结论
　　ALDH2基因第12号外显子504位点基因多态性与冠心病老年患者心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油药效有关。