中国汉族人群内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性与血管性认知功能障碍的相关性

目的：血管性认知功能障碍(Vascular cognitive impairment，VCI)是一种多基因与环境因素相互作用的疾病，其发病机制至今仍不明确。研究表明一氧化氮(NO)是一种重要的血管功能调节因子，主要由血管内皮细胞在内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)的作用下合成的。血浆中NO的水平决定于eNOS的活性，eNOS编码基因存在多种多态性位点，本研究旨在探讨eNOS基因多态性与VCI的相关性。
　　方法：选取120例脑梗死后伴发认知功能障碍的患者(VCI组)，100例脑梗死无认知功能障碍患者(NoCI组)，100例健康体检者作为对照组进行病例对照研究。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)和基因测序来确定eNOS基因894G/T位点、4b/4a位点基因型和等位基因频率，并比较所有研究对象的一般资料，寻找VCI的危险因素。
　　结果：
　　1.三组间eNOS基因894G/T位点各基因型和等位基因频率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），与对照组相比，VCI组含较高的T等位基因频率(19.17％vs8.50％，P=0.001，OR=2.553); NoCI组含较高的T等位基因频率(19.00％vs8.50％，P=0.002，OR=2.525);但是，VCI组与NoCI组含T等位基因频率虽然存在差别，但无统计学意义。三组间eNOS基因4b/4a位点基因型和等位基因频率比较，差异无统计学意义（x2=2.27，P=0.321）。
　　2.三组间性别、年龄、教育水平、吸烟史，饮酒史、血浆胆固醇及甘油三脂水平比较无统计学意义（P＞0.05）;但三组间高血压病、糖尿病、血浆高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)水平比较中有统计学意义(P＜0.05)。
　　结论：
　　1.我们的研究结果表明eNOS基因894G/T多态性与脑梗死和VCI存在相关性，T等位基因可能是其易感基因。我们推测eNOS基因894G/T多态性是通过影响脑梗死而间接影响认知功能。
　　2.我们的研究发现高血压病、糖尿病、血浆高水平的LDL是VCI的危险因素，血浆高水平的HDL是其保护因素。