血清胱抑素C与2型糖尿病周围神经病变的相关性

研究背景和目的:
　　近年来随着经济的发展及人均寿命的延长，我国糖尿病的患病率剧增，糖尿病周围神经病变患者也随之增加，其不但带来了复杂的护理、医疗等问题，而且引起糖尿病患者病死率及致残率升高。早期有效地发现糖尿病周围神经病变并及时进行干预是非常重要的。
　　本研究目的是探讨血清胱抑素C(cystatinC，CysC)水平与2型糖尿病周围神经病变(DNP)的相关性，以了解CysC在2型糖尿病周围神经病变发生发展中的作用。
　　研究对象及方法:
　　1、研究对象
　　选择浙江大学医学院附属邵逸夫医院2009年4月-2011年3月内分泌科住院的2型糖尿病患者219例，均符合1999年WHO糖尿病诊断及分型标准，其中男性113例，女性106例，年龄在28-79岁之间，根据CG公式估算的肾小球滤过率(eGFR)均大于等于60ml/min/1.73m2，另选47例体检健康者为对照组(NC)。采用微粒子增强比浊法测定血清CysC水平，并用肌电图测定神经传导速度。根据神经电生理检查将2型糖尿病患者分为不伴周围神经病变组（A组）和伴周围神经病变组（B组）。再根据eGFR不同又将2型糖尿病患者分为:A1组:2型糖尿病不伴周围神经病变者且eGFR大于90ml/min/1.73m2;A2组:2型糖尿病不伴周围神经病变者且eGFR在60ml/min/1.73m2-90ml/min/1.73m2之间;B1组:2型糖尿病伴周围神经病变者且eGFR大于90ml/min/1.73m2;B2组:2型糖尿病伴周围神经病变者且eGFR在60ml/min/1.73m2-90ml/min/1.73m2之间。
　　2、研究方法
　　2.1一般临床资料采集
　　记录性别、年龄、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史，测量身高、体重、血压、腰围，并计算体重指数(BMI)=体重(Kg)/身高(m)2。
　　2.2实验室化验检查
　　素食，避免茶、咖啡等有色饮料，避免剧烈运动3天，实验前1天禁食12-14小时后，于第2天清晨空腹静息状态下抽取静脉血，测定血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)指标，标准馒头餐试验的空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(PPG)、空腹C肽(FC-P)和餐后2小时C肽(PC-P)，采用微粒子增强比浊法测定血清胱抑素C指标(CysC)。
　　2.3肌电电生理检查(NET)
　　采用Keypoint肌电诱发电位分析仪测定，神经电生理检查均有肌电图专业人员完成，肌电图室专人测量，结果判断参照该院肌电图室相应的正常值对照表，如2条或2条以上神经的传导速度减慢或波幅下降或潜伏期延长，则考虑存在DNP。
　　3、统计学处理
　　所有数据采用SPSS13.0统计软件处理。正态分布的计量资料用均数±标准差((x)±s)表示;偏态分布用中位数（25％，75％值）表示;分类变量用％表示;正态分布数据两样本间的比较用t检验，方差齐性的多个样本间的比较用单因素方差分析;非正态分布数据采用非参数统计（秩和检验）;率之间比较用x2检验;数据间的相关分析采用Pearson相关;CysC与各变量进行逐步回归分析;以P＜0.05表示具有统计学差异。
　　结果:
　　1、各组间血清CysC浓度的比较
　　NC组、A组、B组的血清CysC浓度分别为:（0.53±0.07）mg/L、(0.54±0.21)mg/L、(0.70±0.26)mg/L，B组明显高于NC组及A组，P值均＜0.01，但NC组与A组之间无统计学差异(P＞0.05);再根据eGFR不同分组后，NC、A1、A2、B1、B2组血清CysC浓度分别为(0.53±0.07)mg/L、(0.50±0.21)mg/L、(0.61±0.19)mg/L、(0.67±0.27)mg/L、(0.73±0.23)mg/L，A1与B1组、A2与B2组、A1与A2组、B1与B2组之间均有统计学差异(P＜0.05);
　　2、各组间肌电图参数的比较
　　B1及B2组患者较A1及A2组患者的正中神经MCV、正中神经SCV、尺神经MCV、尺神经SCV、腓总神经MCV、腓浅神经SCV、腓肠神经SCV速度均明显减慢，正中神经潜伏期明显延长（P＜0.05或P＜0.01）;但A1、A2组间，B1、B2组间各肌电图指标无显著差异(P＞0.05);
　　3、血清CysC水平与一般生化指标的Pearson相关分析
　　将所有2型糖尿病患者的血清CysC水平分别与性别、年龄、HbA1c、eGFR及血糖等生化指标进行Pearson相关分析，结果显示血清CysC水平与患者年龄、血肌酐、尿白蛋白成正相关（P值均＜0.05），与eGFR成负相关（P值＜0.05），而与BMI、HbA1c、空腹血糖等无明显相关性(P＞0.05)。
　　4、比较不同血清CysC水平组间的周围神经病变指标MCV、SCV、神经潜伏期、运动传导波幅及神经病变的发生率
　　结果显示，在肾小球滤过率相似的情况下，正中神经潜伏期随着血清CysC水平的逐渐升高而呈延长趋势(P＜0.05)，运动传导波幅和腓肠神经SCV随着血清CysC水平的逐渐升高而呈下降趋势(P＜0.05)，而正中神经MCV在不同血清CysC水平之间无显著差异(P＞0.05)，同时患周围神经病变患者的比例随着血清CysC水平的逐渐升高而呈升高趋势(P＜0.05)。
　　5、多元逐步回归分析结果显示影响2型糖尿病患者周围神经病变发生的危险因素包括
　　病程、血清胱抑素C水平、糖化血红蛋白和空腹血糖，OR值分别为1.121(95％CI:1.040-1.182,P＜0.01),8.410(95％CI:2.933-34.971,P＜0.01),1.205(95％CI:1.098-1.274,P＜0.05),1.013(95％CI:1.006-1.021,P＜0.01)，即病程越长，血清胱抑素C水平越高、糖化血红蛋白和空腹血糖水平越高的患者越容易并发周围神经病变，而其中又以血清胱抑素C水平与周围神经病变的关系最密切。
　　结论:
　　1、2型糖尿病伴周围神经病变组患者血清胱抑素C水平明显高于正常对照组和2型糖尿病不伴周围神经病变组患者，且在肾小球滤过率、年龄和血糖控制相似的2型糖尿病患者中，伴周围神经病变组患者的血清CysC水平和高血清CysC的发生率显著高于2型糖尿病不伴周围神经病变组患者。
　　2、在肾小球滤过率相似的情况下，随着血清CysC水平的逐渐升高，正中神经潜伏期呈逐渐延长趋势，运动传导波幅和腓肠神经SCV呈现逐渐下降趋势，2型糖尿病伴周围神经病变患者的比例逐渐升高，且呈明显相关性，提示血清CysC水平可能可以反应及预测周围神经病变的程度。
　　3、病程、血清胱抑素C水平、耱化血红蛋白和空腹血糖为2型糖尿病患者周围神经病变发生的独立危险因素，而其中又以血清胱抑素C水平与周围神经病变的关系最密切，OR值为8.410(95％CI:2.933-34.971，P＜0.01)。