血清尿酸及胱抑素C与脑白质病变的相关性研究

脑白质病变(white matter lesions，WMLs)，又名脑白质疏松(leukoaraiosis)，老年人群中十分常见，其按发病部位可以划分为深部WMLs(deep WMLs，D-WMLs)和脑室旁WMLs(periventricular WMLs，P-WMLs)。越来越多的证据证实WMLs与卒中、血管性痴呆、抑郁症等疾病的发生发展有着密切关系。因此积极寻找WMLs的风险因子以防治该病有着重要意义。
　　血清尿酸(uric acid，UA)和胱抑素C(cystatin C，CysC)水平升高被多项研究证实与心脑血管疾病的发病正相关。血清UA的升高参与了糖尿病、高血压、高血脂等疾病的发生，而血清CysC水平的升高和腔隙性脑梗塞及认知功能的损害相关。最近有研究认为，血清UA水平的升高，增加了患者WMLs的严重程度。对于CysC也有相关报道，随着WMLs病变程度的增加，其血清水平也在升高。为此，我们推测，血清UA和CysC水平的升高同WMLs的发生发展有着密切关系。
　　目的:
　　本研究的第一个目的是探索血清UA和CysC水平与WMLs发病有无相关性，这在以往的研究中结论充满争议;第二个目的是探索血清UA和CysC水平对不同部位的WMLs病变（P-WMLs及D-WMLs）是否有不同的影响，这在既往研究中从未涉及。
　　方法:
　　1.选取2014年7月至2015年3月于第三军医大学大坪医院神经内科住院治疗年龄在50岁以上的患者。
　　2.收集每位患者的人口统计学、实验室检测资料及头颅磁共振结果。
　　3.采用Fazekas标准分别对患者P-WMLs和D-WMLs的严重程度进行评价。
　　4.用有序多分类Logistic回归分析血清UA、CysC水平及常见危险因素（性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史及饮酒史）同P-WMLs和D-WMLs的关系。
　　结果:
　　1.共480例患者纳入UA与WMLs关系的研究，平均年龄为（65.59±9.10）岁，其中男性193(40.21％)例。WMLs的病变程度越高，患者年龄越大。
　　2.重度P-WMLs组血清UA水平（320.21±79.97）μmol/L明显高于轻度组（286.29±70.18）μmol/L;重度D-WMLs组血清UA水平（314.71±74.74）μmol/L同样明显高于轻度组（290.07±74.04）μmol/L，二者均提示WMLs病变程度越高，血清UA水平越高。
　　3.按性别进行亚组分析结果显示，男性患者中随着P-WMLs及D-WMLs病变程度的增加，血清UA水平有升高趋势，但是差异无统计学意义。在女性亚组中，重度P-WMLs组血清UA水平（295.36±65.25）μmol/L明显高于轻度组(270.02±65.76)μmol/L;而随着D-WMLs病变程度的增加，血清UA水平有升高趋势，但差异无统计学意义。
　　4.多因素有序多分类Logistic回归分析结果表明，高血清UA水平、高龄、高血压病均为P-WMLs严重程度增加的独立危险因素;而男性、高龄、高血压病是D-WMLs严重程度增加的独立危险因素。
　　5.共473例患者纳入CysC与WMLs关系的研究，平均年龄为（65.66±9.11）岁，其中男性190(40.12％)例。P-WMLs及D-WMLs病变程度越高，患者年龄越大。
　　6.重度P-WMLs组血清CysC平均水平为（0.82±0.18）mg/L，中度P-WMLs组血清CysC平均水平为(0.78±0.15)mg/L，二者均明显高于轻度P-WMLs组（0.73±0.14）mg/L，且差异有统计学意义;重度D-WMLs组血清CysC平均水平为（0.82±0.18）mg/L，中度D-WMLs组血清CysC平均水平为（0.79±0.16）mg/L，二者均明显高于轻度D-WMLs组（0.74±0.14）mg/L，且差异有统计学意义。
　　7.多因素有序多分类Logistic回归分析结果表明:对于P-WMLs而言，高血清CysC水平、高龄及高血压病是其严重程度增加的独立危险因素;而高CysC水平、男性、高龄和高血压病为D-WMLs的独立危险因素。
　　结论:
　　1.WMLs病变程度越高，患者年龄越大、血清UA和CysC水平越高。
　　2.高CysC水平、高龄及高血压病为P-WMLs及D-WMLs病变程度增加的独立危险因素。
　　3.高UA水平是女性P-WMLs病变程度增加的独立危险因素。