空腹血糖水平与肝硬化发病关系前瞻性研究

背景：
　　前期数项横断面研究中发现糖尿病患者中肝硬化发病率显著升高，而肝硬化患者伴发糖尿病的几率也显著高于对照人群，提示糖尿病、高糖血症及高胰岛素血症等糖代谢障碍引起的血糖水平异常可能与肝硬化发病相关。但尚缺乏足够的资料证明两者的因果关系也无相关研究调查健康成人空腹血糖水平与随后肝硬化发病率关系。
　　目的：
　　探讨中国人群中空腹血糖水平与肝硬化发病风险的关系，描述高血糖在肝硬化发病中的病因学作用，为进一步的研究提供科学依据。
　　方法：
　　基于河南省林县食管癌营养干预试验队列进行了一项巢式病例对照研究。根据随访结果纳入了310名肝硬化发病个体与620名健康个体作为病例组与对照组。利用全自动生化分析仪和酶联免疫法检测了研究对象的基线空腹血糖以及三项肝炎病毒标志物(乙肝表面抗原、核心抗原，丙肝核心抗体)水平并从调查问卷收集了研究对象相关基线人口学特征信息。对全部样品的血糖值进行了五分位分组并使用Logistic回归计算各组调整前后的肝硬化发病比值比与95％可信区间。
　　结果：
　　1.病例组与对照组血糖浓度均数及标准差分别为(4.5±1.8)mmol/l与(4.2±2.1)mmol/l，两者比较差异有统计学意义(t=-2.414，P=0.016)。
　　2.血糖浓度的五分位分组各组肝硬化发病数有差异有统计学意义(X2=11.11，P=0.025，DF=4)。
　　3.第五组中的研究对象与第一组即参考水平相比肝硬化发病风险升高，OR粗值及95％CI=1.672(1.080，2.588)，血糖水平的升高与疾病发病风险的增加具有线性关系(P=0.002)。在对可能的混杂因素包括性别、年龄、乙肝表面抗原、丙肝核心抗体以及饮酒情况进行调整之后，较高浓度组肝硬化疾病风险的增加仍具有统计学意义，OR调整值及95％CI=1.96(1.216，3.157)，趋势性检验P=0.001。
　　结论：
　　1.研究首次发现了在健康成年人中具有较高的空腹血糖水平的人群与较低人群组相比肝硬化发病率显著增加。
　　2.高血糖水平对肝硬化发病的作用独立于人口学指标，HBV与HCV感染以及饮酒情况，提示其有可能作为肝硬化一项独立的危险因素与肝硬化发病风险的升高相关。