OSAHS患者外周血NADPH氧化酶的检测及意义

目的:
　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea—hypopnea syndrome,OSAHS)是一种常见的具有一定潜在危险的疾病,它是在睡眠过程中由多种原因导致的上气道狭窄或阻塞引起的反复发作的呼吸浅慢或暂停,导致反复发作的低氧、高碳酸血症,引起机体多器官损害,严重者甚至发生呼吸衰竭,危机生命。除此之外,OSAHS还是高血压、冠心病、糖尿病等机体血管性疾病意外的危险因素,及时预防和治疗OSAHS不仅可明显提高患者的生活质量,还可以预防各种并发症的发生。
　　体内有多种酶参与了活性氧的生成,研究表明NADPH(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH oxidase)氧化酶目前被认为是血管内生成活性氧的主要酶体。活化的NADPH氧化酶生成过多的ROS(Reactive Oxygen Species,ROS),ROS又能氧化蛋白质、脂类和DNA来导致氧化应激和其他病理改变。P47phox可能在NADPH氧化酶活化的过程中起了关键的作用。
　　本实验欲通过检测血清中还原性辅酶Ⅱ浓度及外周血中性粒细胞膜上NADPH氧化酶p47phox因子的磷酸化表达来探讨NADPH氧化酶在OSAHS病情进展中的作用。
　　方法:
　　随机选择2010年8月至2011年2月在我院经过多导睡眠图监测(polysomnography,PSG)确诊的OSAHS患者60例(均为男性),均诊断标准为新修订的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断和外科治疗指南(简称指南)。其中轻度OSAHS患者20例,年龄38.50±8.11岁,体重指数27.23±2.97kg/m2,中度OSAHS患者20例,年龄37.4±7.98岁,体重指数26.69±1.59kg/m2,重度OSAHS患者20例,年龄39.0±7.56岁,体重指数27.40±2.66kg/m2,正常对照组为20例(均为男性),年龄36.70±9.03岁,体重指数27.42±3.14kg/m2。经询问病史及PSG监测,排除OSAHS。比较四组间的年龄和体重指数无显著性差异(P>0.05),且除外饮酒、吸烟和药物等干扰因素。入选对象除外慢性肝胆、肾脏、风湿性、骨骼、内分泌、生殖系统及肿瘤等疾病。比较记录 PSG各项指标,包括睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI),氧减指数(oxygen desaturation index,ODI),最低血氧饱和度(oxygen desaturation index,ODI)等。比较正常对照组、轻度、中度及重度OSAHS四组间血清NADPH的水平,检测外周血中性粒细胞膜上NADPH氧化酶p47phox亚基的蛋白表达,对显影胶片进行灰度值扫描,实验结果以灰度值的均数±标准差表示。
　　结果:
　　正常对照组、轻度、中度及重度 OSAHS组年龄及体重指数比较,差异无显著性(p>0.05)。血清NADPH浓度:正常对照组为3.22±0.17mg/L,轻度OSAHS患者组为2.87±0.22mg/L,中度OSAHS患者组为2.37±0.29mg/L,重度OSAHS患者组为1.44±0.22mg/L。单纯OSAHS患者组与正常对照组相比血清NADPH浓度降低,有统计学意义(P<0.05)。各OSAHS组与正常对照组相比血清NADPH浓度也明显降低,差异有显著性(P<0.05)。OSAHS各组间比较血清NADPH浓度也降低,有统计学差异(P<0.05)。
　　各组p47phox的表达有统计学差异(P<0.05)。随着OSAHS患者病情严重程度的增加,目的蛋白在白细胞膜上的表达也增加。
　　结论:
　　1.OSAHS患者存在氧化应激反应。
　　2.氧化应激的程度与OSAHS病情程度正相关。
　　3.NADPH氧化酶通过p47phox的活化参与OSAHS患者机体的氧化应激。
　　4.氧减指数(ODI)比最低血氧饱和度(LSaO2)更好的反映机体缺氧的严重程度。