目的:GS≤7的患者进行前列腺癌根治术后有相当一部分患者为更高级别或者更高分期的肿瘤,其中低危的患者不再适合于主动监测,目前尚未有文献同时对低危和中危的前列腺癌分期分级升高相关因素的报道。关于AS的选择标准仍存在一定争议。本文回顾性分析我科16年来的GS≤7的前列腺癌患者病例,就其各自的临床资料及病理参数进行统计分析,通过对术前分期及GS与术后病理进行比较,以期发现分期分级升高的独立危险因素,以便更早的发现疾病的真实进展并能积极地治疗和干预,指导临床。
方法:本研究收集来自山东省立医院泌尿外科过去16年间(1999.1-2015.12)行前列腺癌根治术(经耻骨后前列腺癌根治术或经腹腔镜前列腺癌根治术)的患者,并且术前穿刺病理为Gleason评分≤7并且术后病理确诊的105名患者,统计患者的一般人口学资料、前列腺穿刺相关指标、血液学指标和影像学数据以及术后病理相关参数,并进行比较分析,探讨穿刺Gleason评分≤7的前列腺癌患者分期和分级的预测因素。
结果:纳入在所有的患者当中,平均年龄:69.3岁(44岁-85岁),其中<60岁:15例,60-69岁:37例,70-80岁:45例,>80岁:8例;60-80岁的患者占全部病例的78.1%可以看出我们所研究的队列中患者年龄偏向老龄,也与前列腺癌在老年人中高发的疾病特征有关。其中既往高血压病患者:10例(9.5%),吸烟者:13例(12.4%),饮酒者:12例(11.4%)。关于高血压与吸烟的比例偏低不排除患者对既往史的隐瞒,以及与较早的经济条件较差有关。术前穿刺标本及相关检查与术后病例相比较,患者分期升高发生率:27.6%(29),分级升高发生率:42.8%(45)在术前的前列腺穿刺当中发现穿刺Gleason评分分布:≤6的患者54例,>7的患者51例。两者差别不大。术前临床分期:T1:13例、T2:87例、T3:5例,术前的临床分期统计发现T1和T2占了绝大多数,对于低危的患者更早的发现疾病的真实进展可能意义更大。如图5所示,对所有患者PSA进行统计分布,PSA平均值为25.67ng/ml。PSA<10ng/ml的患者49例(46.7%),10≤PSA<20 ng/ml的患者24例(22.8%),PSA≥20 ng/ml的患者32例(30.5%)。患者一般情况与分期升高的关系:在表1单因素分析中发现年龄(P=0.955)、BMI(P=0.079)、是否吸烟(P=0.504)、是否饮酒(P=1.000)及既往是否有高血压病(P=0.458)与分期升高与否关系不大,所有P值均>0.05,即统计学上我们认为年龄、吸烟、饮酒、高血压与分级升高无关。血液学结果与分期升高的关系:表2中化验结果各项显示TPSA、PSAD与分期升高关系密切,P值均<0.05,而前列腺体积、FPSA、F/T与分期升高无关,P值分别为0.799、0.062、0.914。高的TPSA、PSAD可能会发生分期的升高,而前列腺体积、FPSA、F/T与分期升高无必然联系。穿刺相关因素与分期升高关系:表3与穿刺相关各因素及术前临床分期显示阳性穿刺针数(P=0.373)、阳性穿刺百分比(P=0.703)以及术前临床分期(P=0.064)均对分期升高没有预测意义。综上在与分期升高的相关因素中,有意义的单因素为TPSA、PSAD。患者一般情况与分级升高的关系:表4对患者的一般状况与分级相关因素进行统计学分析发现年龄(P=0.160)、BMI(P=0.323)、是否吸烟(P=0.354)、是否饮酒(P=0.551)及既往是否有高血压病(P=0.160)与分级升高与否关系不大,所有P值均<0.05。化验结果与分级升高的关系:表5中各化验结果显示TPSA、PSAD与分级升高关系密切,P值分别为0.004、0.001,而前列腺体积、FPSA、F/T与分级升高无关,P值分别为0.478、0.246、0.181。穿刺相关因素与分级升高关系:表6与穿刺相关各因素及术前临床分期显示阳性穿刺针数、阳性穿刺百分比以及术前临床分期均对分期升高均有预测意义(P值分别为0.003、0.003、0.012)。综上在单因素分析中对分级升高有意义的指标为TPSA、PSAD、阳性穿刺针数、阳性穿刺百分比以及术前临床分期。与分期升高有关的单因素中有意义的因素进行logistics多因素回归分析。在多因素分析中,由于TPSA(OR1.000,95%CI0.981-1.019,P=0.999)、PSAD(OR0.478,95%CI0.153-1.492,P=0.204)的P值均>0.05,所以我们并没有找到分期升高的独立危险因素。与分级升高相关单因素中有意义的因素进行logistics多因素回归分析。在多因素回归分析中,我们发现只有穿刺阳性百分比(OR0.875,95%CI0.803-0.954,P=0.003)与临床分期(OR0.100,95%CI0.013-0.786,P=0.029)对分级升高具有预测意义。TPSA(OR0.984,95%CI0.947-1.023,P=0.423)、PSAD(OR0.780,95%CI0.137-4.434,P=0.779)、阳性针数(OR2.390,95%CI0.498-11.461,P=0.276)的P值均>0.05,在临床分期中我们发现T2的患者更容易发生分级的升高。综上分级升高的独立危险因素为临床分期和阳性穿刺百分比。对阳性穿刺百分比进行ROC曲线分析显示其曲线下面积为0.755>0.5,(0.661-0.849)具有诊断意义,通过计算约登指数,得出其最佳临界值为29.17%,因此阳性穿刺百分比≥29.17%的前列腺癌患者(GS≤7)更容易发生分级的升高,对于此类如果适合AS的患者建议进一步检查以除外更高级别的肿瘤的可能(如前列腺MR、MR介导穿刺)。
结论:对于穿刺GS≤7,穿刺阳性百分比≥29.17%的前列腺癌患者容易发生分级的升高,其治疗方式的选择应严格筛选,根据其PSA及其他影像表现,严格把握主动监测指证(特别是低危Pca除外高级别肿瘤可能性,必要时重复穿刺或者MR引导穿刺),对于有分级升高风险的患者应向家属讲明相关风险后决定是否积极治疗。