杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因及其与血脂的交互作用对高血压的影响

研究背景：
　　目前尚未有杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因多态性及其与血脂的交互作用对高血压影响的相关报道。
　　研究目的：
　　探讨KIR各个基因、KIR基因型、KIR基因间交互作用、KIR基因与血脂指标间的交互作用与高血压的关系，为高血压的遗传机制研究以及预防和控制提供依据。
　　研究方法：
　　本课题组于2010年3月1日到4月30日在苏州市金阊区4个社区3061名30岁及以上具有本地户籍的居民中进行现场调查，收集人口统计学资料、病史相关资料及生活方式资料，采集每位调查对象的外周血并测定血脂、空腹血糖等生化指标。在上述现场调查的基础上，提取外周血DNA，并应用1：1配对原则，选择205例高血压者和205例健康对照（410名），进行病例对照研究，采用PCR-SSP法对所有研究对象进行KIR基因多态性检测。本研究使用SAS9.1和GMDR软件进行统计分析，采用单因素和多因素条件logistic回归分析单个KIR基因与高血压的关系；采用广义多因子降维法和条件logistic回归模型分析KIR基因间交互作用与高血压的关系；采用广义多因子降维法分析KIR基因与血脂交互作用对高血压的影响。
　　研究结果：
　　1、16个KIR基因在高血压组和血压正常组中的携带率均无统计学差异（P>0.05）。在条件logistic回归模型中，不论是调整前还是调整吸烟、饮酒、家族史、BMI、空腹血糖后，16个KIR基因均未表现出与高血压的关联性（P>0.05）。
　　2、由每个KIR基因表达或不表达可组成多种KIR基因型。KIR基因型9在高血压组中的携带率显著高于血压正常组（P=0.040）；AA型与Bx型在高血压组和血压正常组中分布无统计学差异（P>0.05）。
　　3、经GMDR模型筛选，KIR2DL2/KIR2DS2与KIR2DS3存在交互作用，进一步在logistic回归模型中分析KIR2DS3与KIR2DS3交互作用，结果表明，不论是否调整吸烟、饮酒、高血压家族史、BMI、空腹血糖，携带KIR2DS2且不携带KIR2DS3的研究对象发生高血压的危险均显著高于既不携带KIR2DS2也不携带KIR2DS3者（P<0.05），调整前和调整后的OR值分别为2.111(1.119,3.983)和2.180(1.009,4.711)，与既不携带KIR2DS2也不携带KIR2DS3者相比，同时携带这两个基因者患高血压的风险降低，调整前和调整后的OR分别为0.415(0.161,1.067)和0.298(0.092,0.969)，调整后的OR具有统计学意义（P<0.05）；KIR2DS2与KIR2DS3的相乘模型交互作用也与高血压有关联（P=0.034），表现为降低患高血压的风险，OR值为0.284(0.089,0.908)。
　　4、经GMDR模型筛选，发现KIR基因与血脂指标存在交互作用，最佳模型为TG、LDL-C、HDL-C、KIR2DS3、KIR2DS5与KIR2DS2形成的多阶交互作用，平均检验准确度为0.617，交叉验证一致性为10/10，P值为0.001。
　　结论：
　　1、KIR各基因与高血压无显著关联，但KIR基因型9在高血压患者中的携带率显著高于健康对照。
　　2、KIR2DL2/KIR2DS2与KIR2DS3存在对高血压的交互作用，且这种交互作用表现为拮抗的交互作用。
　　3、KIR2DL2/KIR2DS2、KIR2DS3、KIR2DS5与血脂四项指标（TC、TG、LDL-C、HDL-C）存在多阶交互作用，共同影响高血压的患病。对于携带易感基因的人群，控制血脂可能对减少高血压的发生有重要意义。