脐带血中邻苯二甲酸酯类代谢产物含量测定及其影响因素分析

研究目的:
　　 邻苯二甲酸酯类化合物主要用作增塑剂，增大产品的可塑性和提高产品的强度，用途广泛且使用量大，是一类已知的环境内分泌干扰物，可以影响人类和动物的正常内分泌活动，从而对生殖发育系统造成潜在不良影响。近年来，随着工业的发展，人类对PAEs的用量不断增加，PAEs通过各种途径不断释放进入环境，已经成为全球范围内最普遍的污染物之一。人体可通过多种途径摄入PAEs，大量流行病学调查显示人类普遍暴露于PAEs。本研究在优化脐带血清中PAEs代谢产物检测方法的基础上，通过测定脐带血清中五种PAEs代谢产物，评价胎儿出生前经母体PAEs的暴露水平。结合问卷调查内容，初步探讨影响胎儿经母体PAEs暴露水平的主要因素，为及时采取措施预防出生前经母体PAEs暴露产生的危害提供科学依据。
　　 研究方法:
　　 该研究选取天津地区96名自愿参加本研究的待产孕妇，排除职业暴露史和疾病史。收集每名孕妇分娩时的脐带血，采用固相萃取高效液相色谱串联质谱法测定脐血清中的五种邻苯二甲酸酯DMP、DEP、DBP、BBP、DEHP各自的代谢产物MMP、MEP、MBP、MBzP、MEHP。
　　 所有调查对象均接受流行病学问卷调查，主要调查内容包括:一般人口统计学特征、职业暴露史、社会经济状况等，婚育史及疾病史，个人嗜好（吸烟、饮酒情况）。结合问卷内容及脐带血中PAEs代谢产物的测定结果，采用Logistic回归分析，初步探讨影响胎儿经母体PAEs暴露水平的主要因素。
　　 研究结果:
　　 (1)本研究优化了同时测定脐带血清中五种PAEs代谢产物的方法，该方法采用β-葡萄糖酸酐酶水解脐带血清中结合型邻苯二甲酸酯代谢物，用磷酸及有机溶剂（乙腈）去除脐带血清中的蛋白质，排除了蛋白质对测定结果的干扰，酶解后的溶液采用固相萃取法富集净化，采用HPLC-MS法对脐带血清中五种邻苯二甲酸酯代谢产物进行测定，该方法回归方程的回归系数均＞0.99，平均回收率在80.59％～85.75％之间，RSD在3.09％～3.91％之间，检出限为0.109μg/L～0.579μg/L。
　　 (2)本研究96例脐血清样本中MMP、MEP、MBP、MBzP、MEHP的检出率分别为98.96％、94.79％、79.17％、93.75％、98.96％，检出量中位数(P25～P75)分别为26.92μg/L(12.50μg/L～59.13μg/L)、11.99μg/L(3.55μg/L～29.84μg/L)、16.97μg/L(4.03μg/L～40.43μg/L)、3.23μg/L(0.97μg/L～6.76μg/L)、5.48μg/L(3.52μg/L～8.25μg/L)。
　　 (3)经过单因素、多因素有序Logistic回归分析发现，孕期烫染头发可能为影响DEP、BBP暴露的危险因素，OR值分别为3.28(95％CI:1.55～6.95)和4.79(95％CI:2.23～10.3)。孕期使用塑料杯子可能为影响DEHP暴露的危险因素，OR值为2.66(95％CI:1.21～5.85)。
　　 结论:
　　 本研究建立并优化了同时测定脐带血清中五种PAEs代谢产物的固相萃取高效液相色谱-串联质谱法，该方法回收率较高，重现性较好，适用于脐带血清中五种邻苯二甲酸单酯的同时测定。应用该方法测定96例胎儿脐血清中五种PAEs代谢产物的含量，测定结果表明，胎儿可经母体暴露于多种PAEs。分析影响孕期PAEs暴露的因素，发现孕期烫染头发可能为影响DEP、BBP暴露的危险因素，孕期使用塑料杯子可能为影响DEHP暴露的危险因素。