煤工尘肺患者血清中血管内皮生长因子及其抗体的表达

背景和目的：
　　尘肺病是一种世界范围内广泛发生的职业病，但中国的情况最为严重。虽然一直以来国内外对尘肺病肺组织纤维化的发生发展过程研究很多，但其具体机制还不十分明确。近年来大量研究表明，尘肺病的发生发展过程与机体免疫功能的变化密切相关。随着免疫技术的发展，噬菌体单链抗体库技术逐渐成熟，课题组的前期研究应用抗体库技术成功筛选出人源尘肺病的6种强阳性克隆抗体，其中发现血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactorantibody，VEGF)抗体在尘肺病的发生发展过程中具有重要作用。VEGF是一种血小板源性生长因子，具有促进血管增生、增加微血管及小静脉血管通透性的作用。尘肺病患者肺组织纤维化过程中会造成机体缺氧的环境，缺氧状态刺激VEGF的表达。有研究已经证实，VEGF在尘肺病患者血清中表达增高，但其抗体与尘肺病的关系尚未见报道。此次研究采用人群流行病学调查研究，对煤工尘肺患者及接尘工人血清中VEGF及VEGF抗体的表达水平进行检测，探讨其在尘肺病发病过程中的意义，为尘肺病发生发展机制的研究提供了相关依据。
　　方法：
　　1、调查对象:共选择调查对象1260例，共4组，其中:观察对象组230例，为河南省两市诊断的X射线胸片已出现尘肺病变但尚未达到壹期尘肺的的男性煤矿工人;病例组328例，为根据现行尘肺病X线诊断标准（GBZ70-2009）确诊为煤工尘肺患者的同地区男性煤矿工人;接尘组309例，为同地区相同工作环境中正在接尘但X射线胸片尚未出现尘肺病变表现的男性煤矿工人;健康对照组393例，为河南省某医院的男性健康体检者。所有研究对象均接受问卷调查，均排除自身免疫病及其他肺部疾病。
　　2、对所有调查对象进行问卷调查，调查内容包括:个人一般情况、粉尘作业史、尘肺病诊断情况、既往病史以及家族遗传病史。血清标本的采集:对所有研究对象采集外周静脉血，分离收集血清，放入-80℃冰箱保存备用。
　　3、采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked-immunosorbentserologicassay，ELISA)法检测所有调查对象血清中VEGF抗体及VEGF的表达水平。
　　4、统计方法:应用SPSS21.0统计软件对数据库进行分析，定量资料正态分布时数据的统计描述以((x)±s)表示，不符合正态分布时以中位数和四分位间距M(Q）表示;定性资料率的比较采用x2检验;进行方差分析，方差不齐时，采用多组间独立样本的秩和检验，两两比较采用Kolmogorov-Smimov检验;方差齐时，多组间比较采用单因素方差分析;组间两两比较采用t检验;运用Pearson相关对VEGF及VEGF抗体的关联性进行分析。检验水准α=0.05。
　　结果：
　　1、煤工尘肺患者、接尘工人血清中VEGF及其抗体的表达均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　2、不同年龄段血清VEGF及其抗体的表达:观察对组和煤工尘肺组中，20～岁组和40～岁组患者血清中VEGF抗体和VEGF的表达均低于60～岁组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
　　3、不同工种血清中VEGF及其抗体的表达:观察对象组、煤工尘肺组和接尘组中，不同工种分组之间血清中VEGF抗体的表达有差异，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　4、工种、工龄、吸烟及饮酒对VEGF及其抗体表达的影响:观察对象组和煤工尘肺组中，工种、工龄和吸烟对患者血清中VEGF抗体和VEGF的表达均有不同程度的影响。
　　5、VEGF及其抗体的相关性分析:VEGF抗体与VEGF的表达水平有相关性。
　　结论：
　　尘肺病人及接尘工人血清中血管内皮生长因子及其抗体表达水平增高，两者的表达具有正相关关系，随着年龄的增大，接尘工龄的增加以及吸烟较多可能使VEGF及其抗体的表达水平升高。