替米考星的合成及工艺条件优化

替米考星是由泰乐菌素化学半合成的新型畜禽专用大环内酯类抗生素，具有抗菌谱广、安全性高、耐药性低等特点，在临床上得到了广泛的应用。本文介绍了替米考星的国内外研究现状。对替米考星的理化性质、合成方法、抗菌活性和临床应用进行了综述;介绍了紫外分光光度计法、高效液相色谱法和核磁共振波谱分析法等三种替米考星的含量检测方法并对三种检测方法进行了综合对比;介绍了了替米考星纳米乳、替米考星凝胶微丸等相关药物制剂方面的最新研究进展。
　　通过将磷酸泰乐菌素水解后与3，5-二甲基哌啶反应并经甲酸还原的方法合成了替米考星。采用单因素试验法对替米考星合成实验的关键工艺参数进行了研究，确定了各个工艺参数的最佳取值为:水解时间90min，水解pH1.6，Desmycosin析出pH10.0-11.0，甲酸加入量2.0g，反应时间90min，HCl调pH为5.0，替米考星析出pH10.0-11.0;采用正交试验法分别对磷酸泰乐菌素水解阶段和Desmycosin与3，5-甲基哌啶反应生成替米考星阶段的工艺条件进行了进一步的优化，确定了优化后合成替米考星的最佳工艺条件组合为:水解pH1.6，水解时间120min，水解温度35℃，甲酸加入量2.0g，反应时间120min，反应温度70℃。在两步正交试验拟合出的最佳工艺条件下进行替米考星的合成实验，产品收率达到了85.51％。
　　利用替米考星在不同pH水溶液中溶解度的差异对其进行了提纯，提纯后的替米考星纯度从82.30％提高到86.25％;比较了紫外分光光度计法和HPLC法测定替米考星含量的结果并评述了两种方法的优劣势;使用酒石酸泰乐菌素代替磷酸泰乐菌素为原料合成了替米考星，比较了两种不同合成方法的产品外观、综合收率、操作难易度、产品质量和经济性等，为替米考星的生产提供依据。