二甲双胍或饮食干预对NAFLD大鼠肝脏脂联素及其受体表达的影响

背景目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与肥胖密切相关的肝脏疾病，目前仍缺乏特异性的治疗方法。脂联素是一种具有抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化作用的细胞因子。本实验旨在研究脂联素在NAFLD发病机制中的作用，并探讨二甲双胍或饮食干预对NAFLD的疗效。
　　方法：将48只雄性SD大鼠随机分为6组，分别为：8周正常饮食组（NC1组）、8周高脂饮食组（HFD1组）、16周正常饮食组（NC2组）、16周高脂饮食组（HFD2组）、8周高脂饮食+8周正常饮食干预组（DIET组）、8周高脂饮食+继续8周高脂饮食的同时给予二甲双胍干预组（HFD+M组）。采用ELISA检测血清脂联素水平及血清生化指标，免疫组织化学法、Western Blotting法、RT-qPCR法分别检测肝脏组织脂联素及其受体蛋白和mRNA表达水平。
　　结果：HFD2组大鼠肝脏NAS评分与HFD1组大鼠肝脏NAS评分相比（3.7±0.52 vs6.57±0.79，P<0.001）明显增高，反映了伴随高脂饮食时间延长，NAFLD的组织学进展过程。根据NAS评分标准，HFD2组的大鼠可诊断为NASH。肝脏脂联素及其受体的免疫组化评分与肝脏的炎症等级、脂肪百分比、气球样变程度均呈显著负相关。与HFD2组相比，饮食干预或者二甲双胍治疗均明显改善NAFLD大鼠肝组织的脂肪变性和气球样变，另外饮食干预(0.86±0.38 vs2.14±0.38, P<0.001)减轻了肝脏组织的炎症反应，但二甲双胍治疗后肝脏炎症反应与HFD2组相比并无明显差异(2±0.63 vs2.14±0.38, P>0.05)。与NC组相比，HFD大鼠肝组织的脂联素及其受体蛋白、mRNA的表达水平均降低，同时伴随着肝酶升高、血脂异常和胰岛素抵抗等变化。与HFD2组相比，饮食干预可以上调脂联素及其受体的蛋白、mRNA表达水平，同时改善血清生化指标；然而，二甲双胍治疗对脂联素及其受体的表达无明显影响，并且增高了血清ALT的水平。
　　结论：高脂饮食可以成功建立大鼠NAFLD模型。从单纯性脂肪变进展到NASH过程中，脂联素及其受体均发挥重要的作用。饮食干预可能通过上调脂联素及其受体的表达发挥对NAFLD的治疗作用。二甲双胍治疗对脂联素及其受体的表达无明显的影响，可能与二甲双胍治疗组大鼠肝组织炎症反应无明显改善有关。饮食干预应作为NAFLD的基础治疗策略。