膳食n-3脂肪酸与2型糖尿病及其它慢性病的关系及机理研究

膳食n-3脂肪酸与2型糖尿病、乳腺癌等慢性疾病的关系一直存在争议。本论文首先用循证营养学方法系统探索了n-3脂肪酸与2型糖尿病、冠心病、乳腺癌和非酒精性脂肪肝的相关性，结果发现在亚洲人群中，与低长链n-3脂肪酸摄入组比较，高摄入组2型糖尿病的发病风险降低13％，而在西方人群中高摄入组的发病风险增加16％;此外，长链n-3脂肪酸摄入与乳腺癌的发病风险、非酒精性脂肪肝的发病风险呈负相关关系，鱼类摄入与冠心病的死亡风险呈负相关关系。（第二章）
　　基于以上发现，我们提出以下假说:在不同人群中n-3脂肪酸与2型糖尿病的关系不一致的部分原因可能是基因多态性的不同调节作用，即基因-营养交互作用。为了验证猜想、探明机理，本论文继而进行了以下研究:
　　(1)通过基因-营养交互作用的研究发现在白种人群中，PIK3 CA-KCNMB3上的位点rs7645550和rs1183319，以及PSMD3基因上的位点rs4795413和rs8065443都与n-3或n-3∶n-6脂肪酸比例有交互作用共同调节胰岛素抵抗水平;在中国人群中，PEPD基因上的位点rs3786897与n-3脂肪酸有交互作用影响2型糖尿病的发病风险。PEPD基因上的多态性位点rs3786897-A风险等位基因与2型糖尿病的正相关关系仅在红细胞膜n-3脂肪酸含量较低时才成立，当n-3脂肪酸含量较高时两者无显著关系。（第三章）
　　(2)通过全基因组复杂性状分析发现在白种人群和波多黎各人群中，膳食n-3脂肪酸或红细胞膜n-3脂肪酸与全基因组的交互作用对空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数等2型糖尿病相关表型的方差贡献非常突出，阐明了n-3脂肪酸与基因交互作用在2型糖尿病发病过程中的重要作用。（第四章）
　　(3)通过180天的随机对照试验，探索鱼油（富含C20∶5n-3和C22∶6n-3）和亚麻籽油（富含C18∶3n-3）对中国2型糖尿病患者的影响。发现鱼油干预能够改善患者的血糖和血脂代谢，并显著升高血浆C20∶5n-3和C22∶6n-3水平，以及植物甾醇campesterol和beta-sitosterol水平。（第五章）
　　(4)通过建立2型糖尿病大鼠模型，对大鼠进行8周的鱼油和亚麻籽油灌胃，发现鱼油干预能够显著改善大鼠空腹血糖和胰岛素抵抗水平，并能上调大鼠肝脏胰岛素信号通路中关键基因的mRNA表达。（第六章）
　　综上所述，本论文发现高长链n-3脂肪酸摄入能够降低亚洲人群2型糖尿病的发病风险。基因多态性与n-3脂肪酸的交互作用对2型糖尿病发病风险的调节可能是亚洲人群与西方人群对n-3脂肪酸有不同反应的原因。进一步的干预试验发现，n-3脂肪酸的干预能够改善中国2型糖尿病患者的血糖和血脂代谢，而动物试验阐述了相关机理。本论文的研究成果对于中国人群2型糖尿病的防治有着极为重要的意义。