肾细胞癌中HOTAIR、EZH2表达情况及相关性研究

目的:根据最近几年的流行病学统计，肾细胞癌(RCC)的发病率有较为明显的上升势头，因此对于其发生、发展机制等得研究逐渐得到科学界的重视。肾癌是发生于肾脏实质的一种恶性肿瘤，具有多种病理类型，而其中90％为透明细胞癌。根据推测，其发病率与吸烟、饮酒以及高血压病等因素有关，但是具体机制等仍不明确。
　　长链非编码RNA从被发现起，就被认为是转录过程所产生的垃圾基因，但是随着生物科学技术的进步，以及研究的进步，科学家们已经确定其具有多种生物学功能，目前普遍认为，LncRNA主要的作用应该是在表观遗传学层面，但是整体的研究进展仍旧比较落后。由于科学家已经逐渐认同其巨大的生物学作用，因此更加关注对于长链非编码RNA的研究。而HOTAIR(HOX转录反义RNA)已经被证实在多种肿瘤中呈高表达，被认为是有价值的肿瘤分子标记物，并且有研究证实了HOTAIR在乳腺癌中作为骨架分子调控EZH2及其它相关分子甲基化与去甲基化的机制。本文主要通过检测HOTAIR基因mRNA及EZH2基因mRNA在肾细胞癌组织中的表达情况，并尝试论证其机制方面是否具有相关性。
　　方法:
　　1应用RT-PCR技术分别检测58例肾细胞癌组织和正常组织组织（均经过病例结果证实）中HOTAIR基因和EZH2基因mRNA的表达情况。
　　2运用统计软件SPSS17.0软件对数据进行统计学分析。
　　结果:
　　1肾细胞癌组织中HOTAIR基因mRNA的表达情况
　　HOTAIR基因在肾细胞癌和正常组织中的相对表达量分别为0.75±0.19和0.38±0.09，肾细胞癌组织中HOTAIR基因mRNA表达水平相对于正常组织表达水平显著高，两者的差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　2肾细胞癌组织中EZH2基因mRNA的表达情况
　　EZH2基因在肾细胞癌和正常组织中的相对表达量分别为2.03±0.46和0.64±0.15肾细胞癌组织中EZH2基因mRNA表达量相对于正常组织显著高，两者的差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　3肾细胞癌组织中HOTAIR基因和EZH2基因mRNA的表达情况与性别、年龄、是否有吸烟史、是否高血压病患者等个人情况以及临床分期、是否有淋巴结转移等临床病例资料的关系
　　按个人年龄进行分组并进行统计，年龄大于等于60岁组肿瘤组织中HOTAIR基因mRNA的相对表达量为0.75±0.22，年龄小于60岁组肿瘤组织中HOTAIR基因的mRNA基因的相对表达量为0.75±0.14，两者差异无统计学意义(P＞0.05);年龄大于等于60岁组肿瘤组织中EZH2基因mRNA的相对表达量为2.10±0.49，年龄小于60岁组肿瘤组织中EZH2基因的mRNA基因的相对表达量为1.71±0.71，两者差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　按性别进行分组并统计，男性患者组的肿瘤组织中HOTAIR基mRNA的相对表达量为0.73±0.20，女性患者组肿瘤组织中HOTAIR基因mRNA相对表达量为0.78±0.17，两者差异无统计学意义(P＞0.05);男性患者组的肿瘤组织中EZH2基因mRNA的相对表达量为1.98±0.48，女性患者组肿瘤组织中EZH2基因mRNA相对表达量为2.18±0.40，两者差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　按患者是否有吸烟史进行分组并统计，有吸烟史组患者肿瘤组织HOTAIR基因mRNA的相对表达量为0.75±0.16，无吸烟史组患者肿瘤组织中HOTAIR基因的mRNA的相对表达量为0.74±0.23，两者差异无统计学意义(P＞0.05);有吸烟史组患者肿瘤组织中EZH2基因mRNA的相对表达量为1.98±0.47，无吸烟史组患者肿瘤组织中EZH2基因mRNA的相对表达量为2.20±0.42，两者差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　按患者是否患者高血压病进行分组，高血压病患者组肿瘤组织中HOTAIR基因mRNA的相对表达量为0.72±0.19，无高血压病患者组肿瘤组织中HOTAIR基因的mRNA的相对表达量为0.81±0.18，两者差异无统计学意义(P＞0.05);高血压病患者组肿瘤组织中EZH2基因mRNA的相对表达量为2.07±0.43，无高血压病患者组肿瘤组织中EZH2基因的mRNA的相对表达量为1.74±0.76，两者差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　按肾细胞癌TNM分期进行分组，Ⅰ期肾细胞癌患者肿瘤组织中HOTAIR基因mRNA相对表达量为0.58±0.07，Ⅱ期肾细胞癌患者肿瘤组织中HOTAIR基因mRNA相对表达量为0.76±0.12，Ⅲ期肾细胞癌患者肿瘤组织中HOTAIR基因mRNA相对表达量为0.91±0.15，差异有统计学意义，Ⅲ期肾细胞癌患者肿瘤组织中HOTAIR基因mRNA相对表达量高于Ⅱ期肾细胞癌患者肿瘤组织中HOTAIR基因mRNA相对表达量，Ⅱ期肾细胞癌患者肿瘤组织中HOTAIR基因mRNA相对表达量高于Ⅰ期肾细胞癌患者肿瘤组织中HOTAIR基因mRNA相对表达量(P＜0.05);Ⅰ期肾细胞癌患者肿瘤组织中EZH2基因mRNA相对表达量为1.68±0.37，Ⅱ期肾细胞癌患者肿瘤组织中EZH2基因mRNA相对表达量为2.03±0.27，Ⅲ期肾细胞癌患者肿瘤组织中EZH2基因mRNA相对表达量为2.48±0.39，差异有统计学意义，Ⅲ期肾细胞癌患者肿瘤组织中EZH2基因mRNA相对表达量高于Ⅱ期肾细胞癌患者肿瘤组织中EZH2基因mRNA相对表达量，Ⅱ期肾细胞癌患者肿瘤组织中EZH2基因mRNA相对表达量高于Ⅰ期肾细胞癌患者肿瘤组织中EZH2基因mRNA相对表达量(P＜0.05)。
　　按是否有淋巴结转移分组，有淋巴结转移组的HOTAIR基因mRNA相对表达量为0.93±0.15，无淋巴结转移组的HOTAIR基因mRNA相对表达量为0.65±0.13，两者的差异有统计学意义(P＜0.05);有淋巴结转移组的EZH2基因mRNA相对表达量为2.40±0.44，无淋巴结转移组EZH2基因的相对表达量为1.84±0.34，两者的差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　4肾细胞癌中HOTAIR基因mRNA相对表达量与EZH2基因mRNA相对表达量的相关性分析
　　肾细胞癌中HOTAIR基因mRNA相对表达量为0.75±0.19，EZH2基因mRNA相对表达量为2.03±0.46，两者呈明显的正相关关系(P＜0.05)。
　　结论:
　　1 EZH2基因mRNA和HOTAIR基因mRNA在肾细胞癌中表达水平显著高于癌旁组织，两者均可能与肾细胞癌的发生、发展有关。
　　2 EZH2和HOTAIR基因mRNA在肾细胞癌中的表达水平与患者年龄、性别、是否吸烟史、是否高血压病患者等因素无关，而与肿瘤临床分期、是否淋巴结转移相关，说明两者均可能与肿瘤的侵袭力以及预后有关。
　　3 EZH2基因在肾细胞癌中mRNA表达水平与HOTAIR基因mRNA表达水平呈正相关，提示两者在肿瘤发生、发展的生物学机制上可能具有重要的联系。联合检测EZH2和HOTAIR，可能对于判断肿瘤恶性程度、侵袭力以及预后有一定参考价值。